정신병 치료약;

치료

행동의 메커니즘

피리 미딘 유도체

1,4- 벤조디아제핀 유도체

치환 벤즈 아미드의 유도체

신경 차단제는 D- 도파민 D- 수용체 및 α- 아드레날린 수용체를 차단하며,이 군의 일부 약물은 또한 M- 콜린성 수용체의 길항제, H1-히스타민 수용체 및 세로토닌 5-HT 수용체2, 5-HT 수용체를 활성화시킨다.1.

신경 이완제를 사용하는 첫 번째 순간에 전 세계적으로 항 정신 이상 효과를 제공하면서 충격 요법의 효과와 현상 학적으로 유사한 정신병 (공포, 침략, 혼란, 조증)의 급성 증상을 미분하고 균등하게 제거합니다. 그런 다음 며칠 또는 몇 주에 걸쳐 정신병의 개별 표적 증상을 표적으로하는 선택적 항 정신병 약물이 개발됩니다. 동시에, 신경 이완제는 정신병의 정신 증상과 부정적 증상을 약화시킵니다. 그들은 환각, 망상, 적절한 행동 프로그래밍의 어려움, 고정 관념 (반복적이고, 목적없는, 박탈 된 표현 운동의 무의식적 인 반복)을 줄입니다. 활성화 효과가있는 신경 이완제는 항우울제 효과,인지 활동 향상, 자폐증 (외부 세계와의 활발한 분리로 인한 개인적인 경험의 세계로의 몰입), 정신적 무력감 및 유분 (환자에 대한 불편한 자세의 장기 보존), 의사 소통 기술, 추상적 사고력을 회복시킵니다.

정신 활동의 조직을 위해서는 뇌의 도파민 성 시냅스가 매우 중요합니다. 몇 가지 도파민 경로가 있습니다 :

· Nigrostpriarnaya 시스템 - 중뇌의 흑색 물질 뉴런의 축삭으로 선조체에 시냅스를 형성합니다. 80 %의 도파민을 함유하고 대뇌 반구와 운동 능력의 대뇌 피질로 정보의 흐름을 조절합니다.

· Mesolimbic 시스템 - midbrain에서 변연계까지의 경로는 감정적 인 동기 부여 반응을 조절합니다.

· Mesocortical system - 중뇌에서 전두엽 피질에 이르기까지 적절한 행동, 개인 행동 프로그램 및 행동 계획의 형성에 참여합니다.

· Tuberoinfundibular 시스템 - 시상 하부에서 뇌하수체로의 돌출은 prolactin과 성장 호르몬의 분비를 조절합니다.

도파민 수용체는 또한 구토 센터의 방아쇠 영역에 위치하고 있으며 흥분으로 구토가 유발됩니다.

정신병은 비파괴, 중배엽 및 중피 피질 시스템의 활동을 위반하여 발생합니다. 도파민 성 시냅스에서, 시냅스 전 말단에 의한 도파민 방출이 증가하고, 그것의 신경 섭취 및 산화가 노르 에피네프린 감소 (도파민 -β- 하이드 록실 라제 활성 감소)로 나타난다. caudate 핵의 dopaminergic 시냅스의 hyperfunction은 대뇌 피질로 보내지는 정보의 선택을 위반한다. (보통,이 basal ganglion의 주동근 핵은 필수 정보만을 피질에 전달하고 간섭과 같은 것을 억제한다.) 적절한 반응,주의 및 지각의 장애가있는 2 차적 정보에 대한 의식이 넘치고 있습니다. 꼬리가있는 핵의 복부 핵에 도파민이 축적되면 운동이 자동으로 진행됩니다. 변연계의 도파민 성 시냅스의 증가 된 흥분성은 부적절한 반응으로 나타납니다.

신경 이완제는 X 선 결정 구조와 도파민의 유사성을 가지고 있으며, 경쟁 원리에 따라 도파민 수용체를 차단하며, 주로 D2-수용체 (수용체의 약 70 % 차단은 임상 적 개선을 위해 필요함). D와 함께 Thioxanthene 유도체2-수용체 블록 D1-수용체. 1960 년대 개발. 정신 분열증의 발병 기전과 신경 이완제의 항 정신 이상 작용에 대한 도파민 성 개념 2000 년 스웨덴의 과학자 인 Arvid Carlson이 노벨상을 수상했습니다.

아시다시피, D1-nigrostriatal 시스템의 수용체는 cAMP 생성을 증가시키는 아데 닐 레이트 사이 클라 제를 활성화시킨다. D2-반대로, 수용체는 아데 닐 레이트 사이 클라 제를 억제하고 cAMP 합성을 억제한다; 뉴런에서 칼륨 이온의 출력을 증가시키고, 칼슘 채널의 투과성을 감소시킵니다. 이 수용체는 흑색 각층, 중뇌 변연계, 시상 하부, 뇌하수체의 전엽과 구토 센터의 방아쇠 영역에 집중되어 있습니다. D3- 및 D4-수용체는 뇌의 각기 다른 부위에서 시냅스 전색을 나타냅니다.

neuroleptic overexcited 도파민 수용체의 차단은 변연계의 증가 활동을 억제하고, 간섭 정보를 억제하고 자발적인 움직임을 규제하는 꼬리 핵의 능력을 복원합니다. 봉쇄 기간 D 고려2-도파민 수용체. 이 경우 봉쇄가 짧을수록 더 많은 도파민이 생리 기능을 수행 할 수 있습니다. 짧은 차단 효과를 가진 비정형 항 정신병 제는 정신증의 음성 증상을 약화시킨다. 대조적으로, 클로르 프로 마진 (chlorpromazine), 장기 차단 D2-수용체는 신경 이완 증후군을 일으킬 수 있습니다.

신경 이완제의 항 정신 이상 작용은 세로토닌 수용체와의 상호 작용에도 기인한다. 5-HT 수용체 봉쇄2A피질은 정신병, 공격성, 우울증의 부정적 증상을 약화시키고,인지 기능 및 천천히 수면을 개선합니다. 5-HT 수용체 봉쇄2C 반대로 불안 효과를 일으키는 원인이되고, 식욕을 증가시킨다. 5-HT 수용체의 활성화1부정적인 증상, 우울 및 추체 외로 장애를 감소시킨다.

정신병 치료약

항 정신병 약물 또는 항 정신병 제는 주로 정신병 장애의 치료를 목적으로하는 향정 신제이며; 그들의 전통적인 이름은 항 정신병 제입니다.

역사 및 일반 특성

신경 이완제가 발견되기 전에 식물 기원 의약품 (벨라돈 나, 헤인 벤, 아편 제), 브롬화물, 정맥 내 칼슘 및 마약 성 수면이 주로 정신병 치료에 사용되었습니다. 20 세기 후반에 리튬 염과 항히스타민 제는 정신병 치료에 사용되었습니다. 또한, 인슐린 혼수 상태 및 전기 충격 요법, 심근 수술 (lobotomy)이 사용되었습니다.

첫 번째 항 정신병 약물은 1950 년에 항히스타민 제제로 합성 된 chlorpromazine (aminazine)이었다. 그것의 효과는 예비 시험 동안에 1952 년에 발견되었다. 아미 나 진 (Aminazine)은 시장에 진입하여 1953 년부터 마취를 향상시키고 정신 분열병을 포함한 진정제로 널리 사용되었습니다. 알칼로이드 리 서펜은 또한 신경 이완제로 사용되어 상대적으로 낮은 항 정신 이상 약물로 인해보다 효과적인 약제를 개발했다. 1958 년에는 haloperidol, trifluoperazin (Triftazin), thioproperazine (Mazeptil) 및 기타 1 세대 항 정신병 제가 출현했습니다.

"신경 이완제"(고대 - 그리스어, Νευρον - 신경, 신경계, 고대 그리스어, Ληψη - 유지)라는 용어는 흔히 일컬어지는 고전적 항 정신병 제인 1 세대 항 정신 이상 약물의 이름으로 사용됩니다. "신경 이완제"라는 용어는 첫 정신성 약물의 분류가 개발 된 1967 년에 제안되었으며 주로 항 정신 이상 약물 효과가있을뿐만 아니라 종종 신경 병리학 적 (추체 외로움) 장애를 유발할 수있는 약물 - 신경 이완제 파킨슨증, akathysia, 역류 반응 등이 있습니다. 특히, 이러한 부작용은 종종 haloperidol, aminazin 및 triftazin과 같은 항 정신병 약을 복용하는 배경에서 발생하며 종종 우울증, 두려움과 불안감, 정서적 무관심 등의 정신적 부작용에 의해 발생합니다.

초기에는 정신병 치료 효과의 발달이 추체 외의 질환의 출현 없이는 불가능했으며 치료 효과는 이들 신경 학적 부작용의 심각성에 의해 상관되고 측정 될 수 있다고 믿어졌습니다. 그러나 clozapine, risperidone, olanzapine, quetiapine, amisulpride, ziprasidone, aripiprazole 등이 등장하여 전형적인 신경 이완제 (주로 신경학 분야)의 전형적인 부작용을 훨씬 덜 일으켰다. 비정형 항 정신병 제 (비정형 항 정신병 제)라고 불리는 이들 약물의 등장은 이전의 의미에서 항 정신병 약이라는 용어에 의문을 제기했습니다. 대신, "항 정신병 제"라는 용어는 종종 이러한 약물과 관련하여 사용됩니다.

이전에는 신경 진정제를 진정제, 최면 및 진정제와 같은 불안감 효과와 외부 자극 ( "ataraxia")에 대한 무관심의 특수 상태로 인해 "주요 정신 안정제"(주요 정신 안정제) 또는 "atractions"(ataractics)라고도합니다. 이 이름은 모든 항 정신병 제가 진정 작용과 최면 효과를 갖는 것은 아니기 때문에 그 이름이 쓸모 없게되었으며, 그 중 일부는 심지어 활성화, 억제 및 활성화 효과가 있으며, 특히 소량 복용시 눈에 띄게 나타납니다.

1968 년에는 비정형 신경 억제제 그룹의 조상 인 클로자핀 (clozapine)이 거의 추체 외로의 부작용을 일으키지 않고, 1980 년대 후반부터 1990 년대 초반까지 다른 비정형 항 정신병 제가 출현했습니다. 그러나 1970 년에 핀란드에서 사망 한 16 세의 환자 중 8 명이 클로자핀을 복용하면서 무과립구증을 일으킨 후에이 약물은 다른 나라에서도 사용되었지만 미국 시장에서 제거되었습니다. 1990 년에 그는 치료에 저항력이있는 정신 분열증 환자에서 효과적이었고 다른 항 정신병 제의 특징 인 부작용을 유발할 가능성이 낮기 때문에 미국에서 재판매를 시작했습니다.

최근의 데이터에 따르면, 항 정신병 제를 그들의 약리학 적 작용에 기초하여 전형적 또는 비 전형적으로 나누는 것은 비 전형적인 항 정신병 제가 그들의 작용, 효과 및 부작용의 원리에서 현저하게 상이하기 때문에 재고되어야 할 수도있다.

적응증

항 정신병 제의 주요 속성은 효과적으로 생산적 증상 (망상, 환각 및 가려움증, 환상, 정신 장애, 행동 장애, 정신병 동요 및 공격성, 조증)에 영향을 줄 수있는 능력입니다. 또한 항 정신병 제 (특히 비정형)는 우울증 및 / 또는 부정적인 (결핍 성) 증상 (무호흡증, 감정 평발, 자폐증, 탈 사회화 등)을 치료하기 위해 처방됩니다. 그럼에도 불구하고 몇몇 근원은 적혈구가 생산적인 것들과 분리되어 적자 증상에 영향을 줄 수있는 능력에 대해 의구심을 나타냈다 : 지배적 인 부정적 증상에 대한 비 전형적인 항 정신병 제의 효과에 대한 연구는 없었다. 정신병 환자에서 망상과 환각의 감소, 전형적인 신경 이완제에서 비정형으로의 전환 또는 우울 증상의 감소로 인한 파킨슨 병의 감소로 인해 소위 2 차 음성 증상 만 제거된다고 가정합니다.

비정형 항 정신병 제는 양극성 정동 장애를 비롯하여 널리 사용됩니다.

미국 정신과 학회 (American Psychiatric Association)의 지시에 따라 항 정신병 약물을 치매의 행동 및 심리적 증상을 치료하기위한 첫 번째 선택 약물로 사용하면 안됩니다. 또한, 항 정신병 제는 불면증을위한 첫 번째 선택 약물로 처방되어서는 안됩니다. 원칙적으로 두 가지 이상의 항 정신병 제제는 특정 질환에 대해 동시에 처방되어서는 안됩니다 (단 하나의 단독 요법 시도가 실패한 경우와 제 2 약물이 첫 번째 복용량의 점진적 감소의 배경으로 처방 된 경우 제외).

지배적 인 항 정신 이상 효과 (예 : haloperidol + trifluoperazine 또는 haloperidol + mazeptil) 또는 진정 효과가있는 두 가지 약제 (예 : chlorpromazine + tizerzin 또는 tizerzin + chlorprothixen)를 동시에 투여하는 것은 용납 할 수 없습니다. 동시에 3 가지 이상의 정신병 치료제를 사용해서는 안됩니다. 비정형적이고 전형적인 항 정신병 약물은 단기간의 치료 변화를 제외하고는 동시에 투여되어서는 안됩니다.

행동 메커니즘 및 주요 효과

도파민이 신경 자극의 송신기 인 뇌 시스템에서 신경 자극의 전달을 감소시키기 때문에 오늘날 알려진 모든 항 정신병 약물은 항 정신 이상 작용의 일반적인 메커니즘을 가지고 있습니다.

  • Mesolimbic 경로. 이러한 방식으로 도파민 성 전달을 감소시키는 것은 항 정신 이상 작용에 필요한 조건이며 이는 생산적 증상 (망상, 환각 등)의 제거를 의미합니다.
  • 대뇌 피질 경로. 중피 피질 영역에서의 도파민 레벨의 감소는 부정적인 장애 (감정, 무관심, 언어 빈곤, 무감각, 탈 사회화 등의 평활화) 및인지 장애 (주의력 결핍, 작업 기억, 실행 기능)와 같은 정신 분열증의 증상을 유발하는 것으로 생각된다. 전형적인 항 정신병 제를 사용하여 중피 피질 경로의 도파민 수용체를 차단하면 종종 장기간의 치료에서 특히 부정적인 질환의 증가,인지 기능 장애의 증가 및 뇌의보다 높은 통합 기능의 붕괴로 이어진다.
  • Nigrostriative 경로. 이러한 방식으로 도파민 봉쇄는 전형적인 항 정신병 치료제의 60 % 이상에서 관찰되는 신경 이완제 (추체 외로 장애)에 대한 신경 학적 부작용 (파킨슨 병, 정좌 불능증, 근긴장 이상, 턱 떨림, 타액 출혈, 급성 및 후기 운동 이상증)을 유발합니다.
  • 결절 빈번한 경로 (변연계 - 시상 하부 - 뇌하수체). 뇌하수체에서 도파민 수용체를 차단함으로써, 신경 이완제 크게 다른 부작용의 수를 결정할 수 gormonaprolaktina (프로락틴 혈증), 이어질 : 유즙, 여성형 유방, 월경 장애, 성기능 장애, 우울증, 골다공증의 위험 증가, 종 양성 질환, 불임, 출사 opuholigipofiza의 위험. 시상 하부에 작용하면서, 신경 이완제는 또한 코르티코 트로 핀 및 신체 성 호르몬의 분비를 억제한다.

방아쇠 영역과 구토 센터의 도파민 뉴런에서의 전달 전달의 감소는 많은 항 정신병 제의 특징 인 방제 효과를 제공합니다.

모든 현대 항 정신병 치료제의 경우 소위 "항 정신병 약물 역치"현상이 전형적이며 그 아래에는 항 정신 이상 작용이 실현되지 않고 비특이적 인 효과, 즉 최면, 진정 및 반 불안감이 나타나거나 그 반대로 활성화 및 탈 억제뿐만 아니라 항염증제가 나타납니다. 항 정신 이상 작용의 경우, 적어도 65 %의 도파민 성 활동 차단이 필요하다 (주로 D2 형 수용체); 72 % 또는 그 이상의 수용체가 봉쇄되면 prolactin이 증가한다. 추체 외로 장애 - 78 % 이상의 봉쇄. 다른 사람에 따르면이 수치는 각각 60-65 %, 75 % 및 80 %입니다. 결과 범위 (60-80 % 도파민 수용체의 봉쇄)는 고 프로락틴 혈증 및 추체 외로 장애를 피하기 위해, 한편으로는 치료 효과를 얻는 것을 허용하는 소위 "치료 창"을 구성합니다.

전형적인 항 정신병 제는 주로 도파민 수용체에 영향을 미친다. 비정형 그룹은 도파민의 대사에 약간의 영향을 미치지 만, 세로토닌과 다른 신경 전달 물질의 신진 대사에 영향을 미친다. 따라서 추체 외로 장애,과 프로락틴 혈증, 신경 이완제 우울증, 부정적인 증상 및 신경인지 장애를 유발할 가능성이 적습니다.

아세틸 콜린 수용체의 차단은인지 장애, 구강 건조, 변비, 요실금 유지, 빈맥, 온도 조절 장애, 조절 장애, 안압 상승, 심박수 증가 등 항 정신병 약물의 항콜린 성 부작용과 관련이있다. 아마 졸음, 혼란의 발전. 항콜린 작용을 갖는 신경 이완제는 도파민 성 및 콜린성 계가 길항 작용을하기 때문에 추체 외로 장애를 유발할 가능성이 적다 : 무스 카린 성 아세틸 콜린 수용체 I 형 차단제1-콜린성 수용체)은 도파민 성 전달의 활성화를 유도한다.

5-HT 봉쇄1A 수용체는 일부 항 정신병 제의 항우울제 및 불안 완화 (항 불안) 효과를 일으킨다. 5-HT 봉쇄2A - 추체 외로 장애의 예방 및 부정적인 증상의 감소.

서양 연구자에 의한 일련의 수많은 저서에서 항 정신병 약물 (노화, 전형적, 신형, 비정형) 처방과 급사 심장 사망 사이의 연관성이 입증되었습니다. 다른 연구자들은 심혈관 질환의 위험성, 항 정신병 약물 복용시 심근 경색 및 뇌졸중의 위험이 특히 약물 부하가 높은 지질 대사에 미치는 영향에 주목합니다. 이상 지질 혈증 및 항 정신병 약물 복용 중 체중이 급격히 증가하면 제 2 형 당뇨병이 시작될 수 있습니다.

전형 및 비정형 신경 이완제와 병용 요법을받는 환자의 심혈관 질환 위험이 특히 높음. 비정형 항 정신병 제는 전형적인 것보다 뇌졸중과 당뇨병을 일으킬 확률이 높고 haloperidol에 비해 체중 증가가 더 클 것입니다. phenothiazines 그룹 (aminazine, triftazine, teasercine, thioridazine 등)의 전형적인 신경 이완제를 장기간 사용하면 만성적 인 저혈압 상태가 나타나 영구적 인 심근 허혈을 유발할 수 있습니다.

전형적인 신경 이완제는 발달 준비 상태의 문턱을 낮추고 간질 발작을 일으킬 수 있습니다. 알레르기 성 피부 반응, 감광성이 가능합니다.

많은 항 정신병 제 (주로 페 노티 아진 유도체)는간에 대한 복잡한 (물리 화학적,자가 면역 및 직접적인 독성) 효과로 인해 담즙 정체성 황달의 발달을 포함하여 간독성 효과를 나타내며 일부 경우에는 효소 대사 장애로 만성 간 손상으로 변형 될 수 있습니다 "poor metabolizing"- "poor"신진 대사.

노년층에서는 항 정신병 약물이 폐렴의 위험을 60 %까지 증가시킵니다.

인지 효과

공개 연구에서 얻은 데이터를 토대로, 비정형 항 정신병 제가 신경인지 기능 부전의 치료에서 전형적인 것보다 더 효과적이라고 가정했다. 그러나 신경인지 장애에 대한 비정형 항 정신병 제의 영향에 대한 설득력있는 증거는 없지만 수행 된 많은 연구에서 방법 론적 약점이 드러났습니다 (P.D. Harvey, R.S. Keefe에 따르면). 이전의 방법론 오류로 구축 된 2 년 이중 맹검 RCT에서 M.F. Green et al. 낮은 복용량과 risperidone에서 haloperidol의 효과를 비교; 구두 기억의 기능적 상태를 반영하는 지표에서 유의 한 차이는 발견되지 않았다. 이중 맹검 RCT에서 R.S. Keefe 등은 저용량 및 olanzapine에서 haloperidol을 사용한 치료가 신경인지 지표에 긍정적 인 영향을 미치지 만 약물 간에는 유의 한 차이가 없다는 사실이 밝혀졌습니다.

일부 관측통들은 소규모 기업 후원 연구에서 신약에만 기인 한 긍정적 인인지 효과가 지적되었습니다. 독립적 인 CATIE 연구의인지 효과에 대한 주요 연구 결과에 따르면 perphenazine과 새로운 도구는인지 적자를 완화하는 데있어 동일하고 작은 효과를 나타냅니다. 그리고 2007 년 연구에서 환자의 반복 된 시험에 적응하여 학습 효과 (영어 실습 효과)를 나타내는 지표가 개선 될 수 있음이 나타났습니다.

인지 영역에 대한 1 세대 및 2 세대 항 정신병 약물의 효과에 대한 질문은 여전히 ​​논쟁의 여지가있다. 정신 분열증에서인지 지표를 측정하고 치료 방법을 지속적으로 검색하기위한 적절한 방법을 만들기 위해 NIMH와 함께 University of California는 MATRICS 프로젝트 (정신 분열증에서의인지 개선을위한 측정 및 치료 연구, 정신 분열증에서인지 영역 개선을위한 측정 및 치료 연구)을 만들었습니다.

분류

전형적인 항 정신병 제 중 방출 :

  1. 진정제 (복용 후 즉시 억제 효과가 있음) : levomepromazine, chlorpromazine, promazin, chlorprotixen, alimemazin, peritsiazin 등.
  2. 즉, 강력한 전 세계적 항 정신병 약물 인 할로페리돌 (haloperidol), 클로 피티 ol (zuclopentixol), 피포 티아 진 (pipotiazin), 티오 프로 페라 진 (thioproperazine), 트리 플루오로 페라 진 (trifluoperazine), 플루 페나 진.
  3. 살균, 즉 억제 작용을 갖는 활성화 작용 : 설피리드, 카비 딘 등.

다른 분류에 따르면, 확인할 수 있습니다 :

    페 노티 아진 및 다른 트리시 클릭 유도체 :

  • (chlorpromazine, levomepromazine, promazin, alimemazin)은 adrenergic receptors와 acetylcholine receptors를 강력하게 차단하는 특성을 가지고 있으며, 진정 작용과 중등도의 항콜린 성 작용 및 추체 외전 질환을 유발할 수있는 중등도의 능력을 나타낸다.
  • 피 페리 딘 코어 (peritsiazin, pipotiazin, thioridazine)와 함께 적당한 항 정신 이상 효과, 중등도 또는 경구 추체 외로 및 신경 내분비 부작용, 뚜렷한 항콜린 성 효과 및 중등도 진정제;
  • 피페 라진 핵 (trifluoperazine, frenolone, thioproperazine, perphenazine, prochlorperazine, fluphenazine)과 함께, 도파민 수용체, 약한 아드레날린 성 수용체 및 아세틸 콜린을 강하게 차단한다. 경미한 진정 작용과 항콜린 성 효과, 추체 외로 부작용을 유발할 수있는 능력.
  • Thioxanthene 유도체 (zuclopentixol, flupentixol, chlorprotixen)는 피 페리 딘 코어를 가진 페 노티 아진과 거의 동일합니다.
  • 치환 된 벤즈 아마이드 (amisulpride, sulpiride, sultopride, tiaprid)는 피 페리 딘 핵을 가진 페 노티 아진과 유사한 방식으로 작용한다.
  • butyrophenone (benperidol, haloperidol, droperidol, trifluperidol)의 파생물은 효과가 피페 라진 코어 페노 티아 진과 거의 동일합니다.
  • 디 벤조디아제핀 유도체 (quetiapine, clozapine, olanzapine).
  • 벤즈이 사졸 유도체 (리스페리돈).
  • 벤즈 이소 티아 졸릴 피페 라진 유도체 (지 프라 시돈).
  • 인돌 유도체 (디 카빈, 세르 틴돌).
  • Piperazinyl quinolinone 유도체 (아리피프라졸).
  • 나머지 야영장의 나머지 부분은 적절한 아파트에 따른 후속 조치입니다. ), piportil L4.

    신경 이완 장기 연장의 이점 : 혈액 내 약물의보다 안정된 집중과보다 편리한 약물 요법; 준수가 부족한 환자에서 통제 된 치료의 가능성; 저렴한 비용; 위장병 환자에서 내약성이 우수함. 낮은 교정자의 사용 가능성; 금단 증상이 없다.

    neuroleptic-prolongs의 단점 : 대부분의 연장이 전형적인 신경 이완제 그룹에 속하는 이유로 교정자를 사용할 필요성; 전형적인 신경 이완제의 장기간 사용시 장애 가능성; 협박 작용 스펙트럼 (음성 증상을 제거하지 않음); 약물에 대한 불내증의 경우에 현저한 부작용의 신속한 완화가 불가능하다는 것; 복용량 및 기동 투약량 계산상의 어려움; 제한된 정신병 치료제 선택; 다른 항 정신병 제의 조합을 피할 수 있어야하는 명백한 비효율적 인 약물로 오래 기다리는 것; 마약의 마지막 주입 시간에 대한 신중한 통제의 필요성.

    약물 상호 작용

    개별 약제 종류와 상호 작용할 때의 효과 :

    • 항우울제. 행동의 상호 향상. 신경 이완제와의 조합으로 인한 삼환계 항우울제의 혈중 농도가 증가하면 M- 항콜린 작용 (변비, 마비 장 장 폐쇄, 심전도상의 PQ 및 QT 간격 연장)이 초래 될 수 있으므로 혈액 내의 항우울제 농도를 모니터링하는 것이 바람직합니다. 항콜린 성 섬망의 위험 또한 있습니다. 트리시 클릭 항우울제는 혈액 내 신경 이완제의 수치를 증가시켜 부작용의 빈도를 증가시킬 수 있습니다. 특히 용량 의존 항콜린 성 및 진정 효과가있는 약물을 사용하는 경우 더욱 그렇습니다. Fluoxetine은 간접적 인 메커니즘을 통해 항 정신병 제에 의해 억제되는 도파민 성 전달을 억제 할 수있다. 그것은 extrapyramidal 부작용을 향상시킵니다. Fluoxetine과 다른 SIOZS는 혈액 내 신경 이완제의 수치를 증가시켜 신경 이완제의 부작용을 증가시킬 수 있습니다. 비가 역적 MAO 억제제는 신경 이완제의 신진 대사를 늦추고 부작용을 증가시킨다 - 추체 외로 장애, 동맥성 고혈압 증가; 조합하여 사용하는 것은 권장되지 않습니다.
    • 벤조디아제핀. clozapine benzodiazepines과 결합 할 때 - 호흡 억제. alprazolam과 fluorophenazine 또는 haloperidol의 병용은 혈액 내 후자의 농도를 증가시킬 수 있습니다. 항 정신병 제의 진정 효과를 높이는 것이 필요한 경우, 용량을 늘리지 말고 벤조디아제핀 군에 약물을 추가하는 것이 좋습니다.
    • 리튬 제제. 가능한 고혈당. 추체 외측 부작용 또한 개선 될 수 있습니다. 뇌증의 위험성이 있습니다 : 졸음, 고열, 혼란, 추체 외전 및 소뇌 증상. 뇌증은 리튬이 할로 페리돌과 결합되었을 때 가장 흔하게 관찰되었지만 리튬이 티오 리다 진, 퍼 페나 진 및 티 옥산 텐과 결합되었을 때도 나타났다.

    1. 항 정신병 제 (신경 이완제) 분류

    페 노티 아진의 1 유도체 : aminazine

    2. Butyrophenone 유도체 : haloperidol, droperidol

    3. 티 옥산 텐 유도체 : 클로로 프로 티센

    정신 활동을 위반하여 각 뇌 구조 (망상 형성, 변연계, 시상 하부)의 주요 중재자 시스템을 변경하는 것이 매우 중요합니다. 따라서, 정신 분열병 (조증, 정신 착란, 환각)의 정신 장애는 도파민 시스템이 기능 항진 (도파민 수용체의 밀도 증가, 도파민 수치 상승) 할 때 발생합니다. 정서적 스트레스, 불안, 두려움은 아드레날린, 세로토닌 계통의 증가하는 역할과 관련이 있습니다.

    항 정신 이상 작용의 기전 : 도파민 D의 봉쇄2-수용체는 뇌의 중 간뇌 구조에 존재한다.

    페 노티 아진 (Phenothiazines) - 도파민 D를 차단하는 능력을 가진 많은 그룹의 화합물2-히스타민 H 수용체1-수용체, M- 콜린성 수용체, 1-세로토닌 5-HT 아드레날린 성 수용체2-수용체. 페 노티 아진은 중추 신경계 및 식물 신경계의 다중 차단을 일으키는 다각적 인 효과가 있습니다.

    정신병 치료 효과. Aminazin은 정신병의 주요 증상, 즉 환각, 망상, 공격성을 억제하고 정신 운동 요법, 운동 활동을 감소시킵니다. 이 특성은 신경 이완제에만 내재되어 있으며 진정제와 진정제에는 일반적이지 않습니다.

    신경 이완제 효과. 아미 나 진은 감정적 인 무관심, 즉 분명한 의식과 접촉을 유지하면서 부정과 긍정적 감정을 모두 억제합니다. 조건부 반사 활동을 억제하고 심지어 위험 회피 반사를 억제합니다.

    사이코 - 진정 효과. 그것은 일반적인 우울증, 운동 활동 감소, 방향 반응, 졸음 발생으로 구성됩니다. 이 효과는 뇌간 줄기의 망상 형성에서 히스타민 수용체와 알파 - 아드레날린 수용체의 차단과 관련이있다.

    Myorelaxing 효과. Aminazine은 골격 근육의 음색을 감소시킵니다. 근원 핵에 대한 영향으로 근육의 조율 (supraspinal regulation)을 억제하기 때문입니다.

    강화 효과. 수면제, 마취제, 항히스타민 제 및 진통제의 작용을 강화하고 연장시킵니다.

    항염 효과. Aminazine은 구토 센터의 방아쇠 영역에서 도파민 수용체의 차단으로 인해 구토와 딸꾹질을 억제합니다. 이 약물은 악성 신 생물의 방사선 및 화학 요법, 디지털 제제의 과다 복용 등으로 인한 구토를 예방하고 완화합니다.

    hypothalamus의 온도 조절 센터 (열 생산의 감소)와 말초 혈관의 확장 (열 전달의 증가)에 대한 억제 효과에 의해 hypothermal 효과가 설명됩니다.

    저혈압 효과는 aminazine의 -adrenergic blocking 및 antispasmodic 성질뿐만 아니라 보상 성 vasoconstrictive 반사의 억제 및 심장 수축의 강도 감소와 함께 시상 하부 중심의 억제와 관련됩니다.

    봉쇄 H와 관련된 항히스타민 제1-히스타민 수용체.

    Aminazine은 도파민 수용체의 차단을 통해 뇌하수체 호르몬 (prolactin 분비 증가 및 코티코 트로 핀 (corticotropin), 체성 자극 호르몬 감소)의 생성 및 방출에 대한 시상 하부의 조절을 위반합니다.

    M- 항콜린 성 작용 : 땀샘의 분비 감소, 위장 운동성 약화 등

    1. 정신 분열증, 급성 정신병, 뇌 손상 (평화를 창조하기 위해)의 다양한 형태의 치료.

    2. 마취, 수면제, 진통제의 작용을 강화하기위한 마취 연습.

    3. 알코올 금단 증후군.

    4. 구토 방지제 (마취와 관련된 구토, 세포 분열증의 사용, 방사선 요법) 및 항 진균제.

    5. 인공 저체온증 (심장, 뇌)과 악성 고열 치료법을 만듭니다.

    추체 외전, 떨림, 근육 강직의 형태로 나타난 추체 외전 질환 (파킨슨 증후군); neostriatum에서 도파민 수용체의 차단과 관련이있다.

    장기간 약속을하면 우울증이 발생합니다.

    감정적 인 상태 (불쾌감, 어리 석음, 눈물림).

    Catalepsy (그리스어에서 Katalepsis - 발작, 유지), 운동 장애 - 자신의 입양 또는 주어진 자세에서 사람의 결빙

    비경 구 투여시 기립 성 붕괴까지 혈압이 감소 할 수 있습니다.

    치료 기간이 길어지면 피부 발진이 나타나고 피부염이 생기면 감광성이 나타날 수 있습니다.

    7. 내분비 장애 (보통 되돌릴 수 있음) : 체중이 증가하고, 비만까지, 월경주기가 방해되고, 효력이 감소합니다.

    8. 멜라닌 생성으로 피부는 황갈색 또는 붉은 색으로 변합니다. 이 색소는 간, 신장, 뇌, 망막 및 각막에 나타날 수 있습니다.

    9. 녹내장, 방산, 수용 장애, 구강 건조, 쉰 목소리, 삼키는 장애, 변비, 담즙 정체 (m- 콜린성 수용체 차단제).

    전도성 위반.

    12. 혈액 형성 위반 (백혈구 감소, 빈혈, 혈소판 감소증).

    13. 악성 신경 이완제 증후군 - 골격 근력 증강, 고열, 혈압 변동, 심박 급속 증, 혼란.

    할로페리돌은 효과적인 항 정신 이상 제제입니다. 페 노티 아진과는 달리 m- 항콜린 성 차단 특성은 실질적으로 없으며 -adreno 차단 특성은 덜 두드러집니다.

    부작용 : 파킨슨증 및 기타 운동 장애, 졸음, 유즙 분비, 월경 장애, 부정맥, 신경 이완제 악성 증후군.

    드로 페리 드로는 빠르고 강력하지만 단기 효과가 있으며, 항 정신병 약, 구토 방지 효과가 있습니다. 펜타닐 (신경 침강 절제술)을 이용한 마취 치료에 사용됩니다. 때로는 고혈압 위기의 완화에 사용됩니다.

    Chlorprothixen은 도파민, 세로토닌, 히스타민 및 아드레날린 수용체를 차단합니다. 진정 작용과 항 정신 이상 효과와 적당한 항우울제 효과가 결합 된 제품입니다. 드물게 추체 외전 질환을 유발합니다.

    정신병 치료약

    항 정신병 약물 또는 항 정신병 제는 주로 정신병 장애의 치료를 목적으로하는 향정 신제이며; 그들의 전통적인 이름은 항 정신병 제입니다.

    내용

    역사 및 일반 특성

    신경 이완제가 발견되기 전에 식물 기원 의약품 (벨라돈 나, 헤인 벤, 아편 제), 브롬화물, 정맥 내 칼슘 및 마약 성 수면이 주로 정신병 치료에 사용되었습니다. 20 세기 후반에 리튬 염과 항히스타민 제는 정신병 치료에 사용되었습니다. 또한, 인슐린 혼수 상태와 전기 충격 요법, 심근 수술 (leukotomy)이 사용되었습니다. [1]

    첫 번째 신경 이완제는 chlorpromazine (aminazine)으로 1950 년 항히스타민 제 제로 합성되었다. 그것의 효과는 예비 시험을 실시 할 때 1952 년에 발견되었다; 시장에 진입하여 정신 분열병을 포함하여 진정제 및 진정제를 강화하기 위해 1953 년부터 널리 사용되어왔다. Alkaloid reserpine은 또한 신경 이완제로 사용되어 상대적으로 낮은 항 정신 이상 약물로 인해보다 효과적인 약물로 사용되었다.

    용어 "신경 이완제"(고대 그리스 νευρον - 신경 신경계;.. 고대 그리스어 ληψη - 홀드)은 종종 1 세대 항 정신병 약물 (약 1,950에서 1,970 사이)의 이름으로 사용된다. 이 용어는 첫 향정 향성 약물의 분류가 개발 된 1967 년에 제안되었다. 이름으로 인해 수신 항 정신병 약물로, 신경 이완 증후군 (특성 및 신경 정신과 적 부작용)을 발전과 관련된다. 따라서, 용어 "항 정신병 에이전트는"추체 외로 증상을 일으킬 수 종종 뚜렷한 항 정신병 활성을 가지고뿐만 아니라 공식 주로 의미한다. 초기에도 정신병 효과의 현상은 치료 효과가 상관 및 신경 학적 부작용의 중증도를 측정 할 수있는 체외 장애의 발생없이 불가능하고 있다고 간주된다. [4] 제제의 새로운 시리즈 (클로자핀, 리스페리돈, 올란자핀, 퀘 티아 핀 등.),라고 비정형 항 정신병 약은 훨씬 덜 자주 전형적인 정신병 약물 부작용 특성을 야기한다.

    그들이 진정, 최면 및 항 불안 효과 trankviliziruyusche 특정 외부 자극에 무관심 조건 ( "아타락시아")의 원인이 있기 때문에 이전에 항 정신병 약물은 또한, "큰 안정제»(주요 진정제), 또는"ataraktikami»(ataractics)라고합니다. 진정과 최면 효과가 모든 항 정신병 약물을 가지고이 이름은 폐기에 빠진 그들 중 일부는 반대로, 심지어 소량에서 특히 눈에 띄는, 활성화, 해제 및 에너자이징 효과를 가지고있다.

    최초의 비정형 항 정신병 약물 인 클로 자핀 (azaleptin)은 1960 년에 개발되었다. 대부분의 다른 비정형 항 정신병 제는 1990 년대에 개발되었다. 최근의 데이터에 따르면, 항 정신병 제를 그들의 약리학 적 작용에 기초하여 전형적 및 비 전형적인 것으로 나누는 것은 비 전형적인 항 정신병 제들이 그들의 작용, 효과 및 부작용의 원칙에서 크게 다르기 때문에 재검토가 필요할 수있다.

    적응증

    항 정신병 제의 주요 속성은 효과적으로 생산적 증상 (망상, 환각 및 가려움증, 환상, 정신 장애, 행동 장애, 정신병 동요 및 공격성, 조증)에 영향을 줄 수있는 능력입니다. 또한 항 정신병 제 (특히 비정형)는 종종 소위 우울증 및 / 또는 부정적 인 치료를 위해 처방됩니다. (apato-abulia), 정서적 평평함, 자폐증, 탈 사회화 (desocialization) 등). 그러나 일부 연구자들은 생산자로부터 분리 된 불완전한 증상에 영향을 줄 수있는 이들 약물의 능력에 의문을 표했다. [6] [1] : 부정적인 증상에 대한 비정형 항 정신병 약물의 효과에 대한 연구는 없었다. 정신병 환자에서 망상과 환각의 감소, 전형적인 신경 이완제에서 비정형으로의 전환 또는 우울 증상의 감소로 인한 약물 파킨슨 병의 감소로 인해 소위 2 차 음성 증상 만 제거된다고 가정합니다.

    비정형 항 정신병 약물의 사용은 양극성 우울증에서 흔합니다. 저 "큰"항 정신병 약물의 복용 처방의 관행 (등등 trifluoperazine, perphenazine, 틱솔하고 있습니다. P.) 또는 "소프트", "작은"항 정신병 약물 신경증과 불안 장애 (thioridazine, alimemazin 등등. P.), 공황 장애, 공포증 특정 불안증, antipanic, 이러한 약물의 항 불안 작용을 무작위 대조 시험 [8]에 의해 검증되지 않았기 때문에이 불합리하다.

    행동 메커니즘 및 주요 효과

    알려진 모든 항 정신병 오늘 점유율 항 정신병 행동의 일반적인 메커니즘은, 이후 송신기가 도파민 신경 인 뇌 시스템에서 신경 자극의 전달을 감소 충동 [9]

    • Mesolimbic 경로. 이러한 방식으로 도파민 전송의 감소에 의해 생산되는 증상 (망상, 환각, 등등. P.)의 제거를 의미하는, 정신병 작업 [10]에 필수적이다.
    • 대뇌 피질 경로 [11]. Mesocortical 영역에서의 도파민 수준의 감소가 정신 분열증 부정적인 장애 등의 증상이 발생되는 것으로 여겨진다 [12] [13] (., 무관심 및 음성, 무 쾌감 증, desocialization 등의 빈곤 영향을 평활화 [14]),인지 장애, [12] [13] (관심 부족, 작업 기억, 집행 기능 [14]). 경로 mesocortical 도파민 수용체의 차단은 항 정신병 요법 전형적인 증가 마이너스 장애 [15]로 이어질 연장 할 수 있고, 또한,인지 기능 장애, 뇌 기능 [16]의 높은 통합 중단을 증가하기.
    • Nigrostriative 경로. 이러한 방식으로 도파민 봉쇄 전형적인 신경 이완제 리드 신경계 부작용 (추체 외로 장애) [10] : (파킨슨증, 정좌 불능, 근긴장, 파상풍, 타액, 급성 및 지연 성 운동 장애), 전형적인 항 정신병의 치료에서의 경우 60 % 이상에서 관찰 [7].
    • 투베르노 룬드 절경 경로. galactorrhea, gynecomastia, 생리 장애, 성기능 장애, 우울증, 골다공증의 위험 증가, 암 병리학의 발병 위험, 불임, hypophysis의 출현 [17], 도파민 봉쇄는 혈액 내 prolactin의 수준을 증가시키는 원인이된다 [10] [18].

    시상 하부에 작용하는 신경 이완제는 코르티코 트로 핀 (corticotropin)과 신체 성 호르몬 (somatotropic hormone)의 분비를 억제한다. 방아쇠 영역과 구토 센터의 도파민 뉴런에서의 전달 전달의 감소는 많은 항 정신병 제의 특징 인 방제 효과를 제공합니다.

    현대의 항 정신병 치료제의 경우 소위 "항 정신병 약물 역치"현상이 특징적이며 그 아래에는 정신병 치료 효과가 나타나지 않고 최면, 진정 및 반 불안감이 나타나거나 반대로 활성화 및 항생제가 필요합니다. 항 정신 이상 작용의 경우, 적어도 65 %의 도파민 성 활동 차단이 필요하다 (주로 D2 형 수용체); 72 % 또는 그 이상의 수용체가 봉쇄되면 prolactin이 증가한다. 추체 외로 장애 - 78 % 이상의 봉쇄로 [19].

    알파 봉쇄1-항 정신 이상 약물은 낮은 혈압, 기립 성 저혈압, 혈관 확장 증상, 현기증, 졸음의 발달로 이어진다. H1-히스타민 - 저혈압, 탄수화물 증가 및 체중 증가 [20], 진정 작용 [21].

    항콜린 측 특정 항 정신병 효과 관련된 아세틸 콜린 수용체의 차단 이후 :인지 장애, 구강 건조, 변비의 가능성 [22] ccomodation은 심박수 증가 [20] 안압 증가.

    5-HT 봉쇄1A 수용체는 일부 항 정신병 제의 항우울제 및 불안 완화 (항 불안) 효과를 일으킨다. 5-HT 봉쇄2A - 추체 외로 장애의 예방과 부정적인 증상의 감소 [12].

    높은 약물 로딩 지질 대사에 영향 항 정신병 약물은 심혈관 질환 위험의 상당한, 심근 경색, 뇌졸중 및 [23] [24]의 위험을 발생; Dyslipidemia와 항 정신병 약물 복용시 체중이 급격히 증가하면 제 2 형 당뇨병이 시작될 수 있습니다. 심혈관 질환의 위험은 전형적인 항 정신병 제와 비정형 항 정신병 약물을 병용 투여하는 환자에서 특히 높다 [23]. 비전형 항 정신병 제는 전형적인 [26] [27] 당뇨병보다 스트로크가 발생할 가능성이 있으며, 할로페리돌에 비해 체중의 큰 증가를 유발할 [5]. 노년층에서는 항 정신병 약물이 폐렴의 위험을 60 %까지 증가시킵니다 [28].

    전형적인 항 정신병 약물의 그룹은 일반적으로 75-80% D2 수용체는 정신병의 치료에 중복 도파민 수용체 차단에 주로 작용한다; 비정형 그룹은 도파민의 대사에 약간의 영향을 미치지 만, 세로토닌과 다른 신경 전달 물질의 신진 대사에 영향을 미친다. 따라서, 그들은 추체 외로 장애뿐만 아니라 음성 증상 및 신경인지 적 결손을 유발할 가능성이 적습니다.

    인지 효과

    공개 연구에서 얻은 데이터를 토대로, 비정형 항 정신병 제가 신경인지 기능 부전의 치료에서 전형적인 것보다 더 효과적이라고 가정했다. 그러나 신경인지 장애에 대한 비정형 항 정신병 제의 영향에 대한 설득력있는 증거는 없지만 수행 된 많은 연구에서 방법 론적 약점이 드러났습니다 (P.D. Harvey, R.S. Keefe에 따르면). 이전의 방법론 오류로 구축 된 2 년 이중 맹검 RCT에서 M.F. Green et al. 낮은 복용량과 risperidone에서 haloperidol의 효과를 비교; 구두 기억의 기능적 상태를 반영하는 지표에서 유의 한 차이는 발견되지 않았다. 이중 맹검 RCT에서 R.S. Keefe 등은 저용량 및 olanzapine에서 haloperidol을 사용한 치료가 신경인지 지표에 긍정적 인 영향을 미치지 만 약물 간에는 유의 한 차이가 없다는 사실이 밝혀졌습니다. [29]

    일부 관측통들은 신약에만 기인 한 긍정적 인인지 효과가 기업에서 후원하는 소규모 연구에서 지적되고있다. 독립적 인 CATIE 연구의 틀에서인지 효과에 대한 주요 연구는 perphenazine과 새로운 도구가 모두인지 적 결손 완화에있어 동일하고 작은 효과를 제공한다는 것을 보여주었습니다. 그리고 2007 년 연구에서 환자의 반복적 인 테스트에 적응하여 학습 효과 (실습 효과)를 나타내는 지표가 개선 될 수 있음이 나타났습니다 [30] [32].

    인지 영역에 대한 1 세대 및 2 세대 항 정신병 약물의 효과에 대한 질문은 여전히 ​​논쟁의 여지가있다. NIMH와 공동으로 정신 분열증의인지 성능을 측정하는 적절한 방법 및 조정 연구 치료 캘리포니아 대학을 만들 MATRICS 프로젝트를 설립 (영어. 측정 및 치료 연구는 정신 분열증, 측정 방법 및 "정신 분열증의 인식을 개선하기 위해 치료의«연구에서인지 향상을 위해) 33].

    분류

    전형적인 항 정신병 제 중 방출 :

    1. 진정제 (복용 후 즉시 억제 효과가 있음) : levomepromazine, chlorpromazine, promazin, chlorprotixen, alimemazin, peritsiazin 등.
    2. 즉, 강력한 전 세계적 항 정신병 약물 인 할로페리돌 (haloperidol), 클로 피티 ol (zuclopentixol), 피포 티아 진 (pipotiazin), 티오 프로 페라 진 (thioproperazine), 트리 플루오로 페라 진 (trifluoperazine), 플루 페나 진.
    3. 살균, 즉 억제 할 수없는 활성화 효과 : 설피리드, 카비 딘 등. [34]

    다른 분류에 따르면, 확인할 수 있습니다 :

      페 노티 아진 및 다른 트리시 클릭 유도체 :

    • 간단한 지방족 결합 (클로르 프로 마진, levomepromazine, promazine, alimemazine)와 강하게 추체 외로 장애를 일으키는, 온화하고 적당한 항콜린 활동 전위를 진정 작용, 아세틸 콜린 수용체 및 아드레날린 수용체를 차단하는 성질을 가지고;
    • 피 페리 딘 코어 (peritsiazin, pipotiazin, thioridazine)와 함께 적당한 항 정신 이상 효과, 중등도 또는 경구 추체 외로 및 신경 내분비 부작용, 뚜렷한 항콜린 성 효과 및 중등도 진정제;
    • 피페 라진 핵 (trifluoperazine, frenolone, thioproperazine, perphenazine, prochlorperazine, thioproperazine, flufenazine)과 강하게 차단 도파민 수용체, 약한 adrenoreceptors 및 아세틸 콜린; 경미한 진정 작용과 항콜린 성 효과, 추체 외로 부작용을 유발할 수있는 능력.
  • Thioxanthene 유도체 (zuclopentixol, flupentixol, chlorprotixen)는 피 페리 딘 코어를 가진 페 노티 아진과 거의 동일합니다.
  • 치환 된 벤즈 아마이드 (amisulpride, sulpiride, sultopride, tiaprid)는 피 페리 딘 코어를 가진 페 노티 아진과 유사하게 작용합니다.
  • butyrophenone (benperidol, haloperidol, droperidol, trifluperidol)의 파생물은 효과가 피페 라진 코어 페노 티아 진과 거의 동일합니다.
  • 디 벤조디아제핀 유도체 (quetiapine, clozapine, olanzapine).
  • 벤즈이 사졸 유도체 (리스페리돈).
  • 벤즈 이소 티아 졸릴 피페 라진 유도체 (지 프라 시돈).
  • 인돌 유도체 (디 카빈, 세르 틴돌).
  • Piperazinyl quinolinone 유도체 (아리피프라졸) [35] [36].
  • 신경 이완제 연장 (항 정신병 약물 저장소)에서 플루 페나 진 데 카노 에이트 (DITT 저장소) 틱솔 카노 에이트 (fluanksol 저장소) zuclopenthixol 카노 에이트 (klopiksol 저장소) zuclopenthixol 아세테이트 (klopiksol-akufaz), 할로페리돌 데 카노 에이트 [37], 리스페리돈 Konst 포함 (Konsta 's rispolept) [38], piportil L4 [37].

    신경 차단제의 장점 : 혈액 내 약물의 안정화 및 편리한 약물 요법, 순응도 부족, 비용 감소, 위장병 환자의 내약성 개선, 저용량 교정기 사용 가능성, 금단 증상 없음 [37].

    신경 이완 장기 연장의 단점은 대부분이 전형적인 신경 이완제 그룹에 속하며 따라서 교정자의 사용이 필요하다는 사실을 포함합니다. 같은 이유로 - 신경 이완제를 장기간 사용하는 동안 장애 가능성 - 장기간; 협박 작용 스펙트럼 (음성 증상을 제거하지 않음); 약물에 대한 불내증의 경우에 현저한 부작용의 신속한 완화가 불가능하다는 것; 복용량 및 기동 투약량 계산상의 어려움; 제한된 정신병 치료제 선택; 다른 항 정신병 제의 조합을 피하기 위해 약물의 명백한 비 효과와 함께 오랫동안 기다림; 약물의 마지막 주사 시간을주의 깊게 모니터링 할 필요가있다 [37].

    약물 상호 작용

    개별 약제와 상호 작용할 때의 효과 : [39]

    • 항우울제. 행동의 상호 향상.
    • 노르 보르 화학 제 (리튬 제제). 가능한 고혈당.
    • 항 파킨슨 항콜린 제 (사이클로돌 등). 증가 된 항콜린 성 부작용, 가능한 고열.
    • 항 파킨슨 병 도파민 제 (levodopa 등). 치료 (항 파킨슨 병) 작용이 감소합니다.
    • 알코올, 수면제, 마취약, 항 경련제. 중추 신경계에 대한 억제 효과 증가.
    • 진통제. 진통 효과 증가.
    • Barbiturates. 장기간의 공유로 항 정신병 약물의 효과를 약화시킵니다.
    • 말초 근육 이완제. 근육 relaxants의 기간을 연장.
    • 에스트로겐 신경 이완제의 효과를 강화합니다.
    • 제산제, 시메티딘, 설사약. 행동 약화.

    장기 치료의 부작용

    지연 운동 이상증, 과민 정신 이상 및 결핍 증후군

    항 정신병 제의 투여는 도파민 과민 반응의 발달로 지연 운동 이상증의 증상과 근본적인 질환의 진행을 악화시키는 정신병의 증상으로 이어질 수있다. 소위 말 정신병의 개발 (도파민 과민를 정신병 과민 반응 "정신병이 반동"정신병)에 의한 과민 도파민 수용체의 발생, 관찰 또는 정신병 약 사이의 완화에 강력한 도파민 차단 신경 이완제 환자 복용 환자에서 오랜 시간 자신의 밀도를 증가 정동 장애 또는 신경 장애. 그것은 마약 사용의 배경, 그리고 그것이 취소되었을 때, 복용량을 줄이거 나 도파민 수용체에 더 약하게 결합하는 항 정신 이상제로 전환 할 수 있습니다. 장기간의 정신병 치료로 인해 일부 환자는 자연 경과에 비해 정신병에 걸릴 확률이 높다고 주장되어왔다. 정신병 재발의 증가와 어떤 경우 저항의 출현은 항 정신병 약물의 장기간 사용과 관련이있다. 이 의견은 반대 의견을 제기했으며 비판을 받았다 [43] [44].

    과민 정신 정신과 마찬가지로, 정신 분열증 치료제 (금단 증후군)의 회수와 함께 지연 운동 이상이 발생할 수 있습니다. 신경 이완제 금단 증후군의 유형은 과민증, 반동 이상 운동 (마비 된 운동 이상증), 콜린성 "반동"증후군 및 일부 다른 비특이적 인 증상입니다. 항 정신병 약물의 제거로 용량을 점진적으로 줄이면 철수 증후군의 위험이 감소한다 [10].

    신경 이완제 치료가 장기화되면 신경 이완제 결핍 증후군 (Neuroleptic Induced Deficit Syndrome, NIDS)도 관찰됩니다. 이 부작용은 전형적으로 고용량의 항 정신병 제를 복용하는 환자에서 주로 발생합니다. 2005 년 자료에 따르면 전형적인 항 정신병 약을 복용 한 환자의 약 80 %에서 신경 이완제 결핍 증후군이 발생합니다 [46].

    뇌의 구조적 변화

    17-27 개월 동안 치료 용량으로 haloperidol 또는 olanzapine을 투여 한 3 그룹의 원숭이에 대한 위약 대조 연구는 신경 이완제의 투여로 인한 뇌 체중과 부피의 현저한 감소를 보여 주었고, 8-11 %에 도달하였고 회색 부피의 감소와 관련이 있었다. 및 여러 가지 영역에서의 백색 물질. 회색질의 양의 감소는 신경 세포 밀도의 감소와 함께 glial 세포의 손실, 주로 성상 세포 (주로 정수리 영역에서 20 %) 및 희소 돌기 아교 세포 (최대 11 %)의 손실에 기인한다. 총 수는 변하지 않았다. 그 간행물은 제약 회사가 시장에 출시되기 전에 그들의 의약품의 효과가 동물 모델에서 제대로 테스트되지 않았다고하는 주장이 뒤 따랐다.

    연구원 낸시 Andreasen은 증가 항 정신병 약물의 금액을 받고 환자의 회색 문제의 가속 손실은 마약 [51]의 부정적인 효과를 나타냅니다 믿고 neuroleptics 복용은 전두엽 피질의 점진적 위축을 초래 [52]. 이 위치는 풀러 토리 (Fuller Tori) [53]를 비롯한 많은 다른 연구자들에 의해 비판받습니다.

    2010 년 연구원 J. Moncrieff와 J. Leo는 정신병 치료제를 복용중인 환자와 뇌졸중을 복용하지 않은 환자의 뇌 변화를 비교하기 위해 뇌의 자기 공명 영상을 체계적으로 검토 한 결과를 발표했습니다. 가장 광범위한 연구를 포함한 26 건의 연구 중 14 건이 뇌의 총 부피 감소, 회색질의 부피 감소 또는 치료 과정에서 뇌척수액으로 채워진 충치의 부피 증가를 나타냈다. 항 정신병 약물을 복용하지 않았거나 소량으로 복용 한 환자에 대한 21 건의 연구 중 5 건은 대조군과의 차이를 보였다. 그러나 질병의 오랜 병력에도 불구하고 마약을 복용하지 않은 환자 그룹에 대한 3 건의 연구 결과로 뇌량의 변화는 발견되지 않았다. 리뷰의 저자에 따르면, 정신 분열증에서 전통적으로 병태 생리 학적 기전과 관련된 두뇌 변화는 항 정신 이상 약물에 의해 유발 될 수있다 [54].

    원근법 개발

    D2- 수용체 봉쇄와 관련이없는 것을 포함하여 새로운 항 정신 이상 약물이 개발되고있다 [55]. FDA에 의해 아직 승인되지는 않았으나 임상 시험에서 항 정신병 효능을 입증 할 수있는 metabotropic 글루타메이트 수용체 작용제에 대한 희망이있다.

    한 그룹의 연구자들은 대마초의 천연 성분 인 칸 나비 디올의 항 정신 이상 작용을 주장했다.