헌팅 톤 Chorea : 증상 및 치료, 진단 방법

진단

헌팅턴 무도병은 중추 신경계의 진행성 유전병입니다. 헌팅 톤 병, 퇴행성 무도병, 유전성 무도병, 진행성 만성 무도병, 무도병 증의 이름으로이 문헌에서 발견됩니다. 이 모든 것이 같은 질병입니다. 자발적인 폭력적 행동, 정신적 및 정신적 장애로 나타납니다. 이 질병은 미국 의사 인 헌팅턴 (Huntington)에 의해 1872 년에 기술되었지만,이 심각한 질병을 일으킬 위험이 높은 TV 시리즈 닥터 하우스 (The Doctor House)가 출시 된 이후로 그에게 대한 관심이 커졌다.

질병의 원인

Chorea는 문자 그대로 "춤"으로 번역 된 그리스어 용어입니다. 의사는이 단어를 무질서하고 비자발적 인 것으로 부르며 인체의 다양한 근육에서 서로 부정맥 운동을 빠르게 대체합니다. 이 증상은 종종 Huntington 's disease에서 처음 나타나는 증상 중 하나입니다. 발생 빈도는 인구 10 만 명당 3-10 건입니다. 질병의 기본은 유전 적 병리학입니다.

사람의 4 번째 염색체의 짧은 팔은 아미노산 글루타민을 포함하는 헌팅 틴 단백질의 합성을 담당합니다. 일반적으로이 부위는 아미노산 글루타민에 관여하는 유전자 기록 인 시토신 - 아데닌 - 구아닌 (CAG) 트리 뉴클레오타이드 서열의 일정한 반복을 포함한다. 유전자가 돌연변이되면 CAG 반복 수가 증가하여 아미노산 사슬 길이가 연장되고 헌팅 틴 단백질 구조가 파괴됩니다. 신진 대사에 포함 된 "잘못된"단백질은 뇌에있는 신경 세포의 죽음을 초래합니다. 그리고 헌팅턴 병에 특징적인 증상이 있습니다.

이 서열은 36 CAG 길이의 서열로 간주되며, trochee의 숫자는 37에서 121로 증가합니다. 오늘날 돌연변이 유전자에서 CAG의 수가 더 많을수록 질병은 더 이른 나이에 나타납니다 (CAG 반복이 60 회 이상인 것으로 입증 됨). 헌팅 톤 무도병의 또 다른 특징은 부계 선을 따라 전송하는 동안 CAG 반복을 증가시킬 수 있다는 것이다 (반복 길이를 증가 시킴). 남자들 사이. 어머니로부터 유전자를 전달할 때 CAG 반복의 성장과 감소가 가능합니다. 병리학 적 유전자의 발병률은 매우 높습니다. 70 세에이 질병은 100 %의 사례에서 나타납니다. 즉, 돌 연변이의 운반자가 아플 수 있습니다. 이러한 특징은 헌팅턴 무도병이있는 가족에서 유전 상담을 실시 할 때 고려됩니다.

신경 세포의 죽음은 확산되며, 뇌의 깊은 구조와 피질의 변화가 있습니다. 뇌의 부피와 질량은 수질의 위축 때문에 점차적으로 감소합니다. 신경 세포 대신에 결합 조직이 자랍니다. 이 모든 것은 choreic 움직임, 정신 지체 및 정신 장애의 출현으로 이어집니다.

증상

지금까지 두 가지 형태의 헌팅 톤 병이 연구되었다.

  • 헌팅 톤 (고전)의 전형적인 무도병은 보통 40 년 후에 발생합니다. 임상 사진은 과도한 움직임에 의해 지배되며 근육의 색조가 감소합니다.
  • 청소년 양식 (Westfal 변종) - 환자의 삶의 첫 번째와 두 번째 10 년 안에 초기에 나타납니다 (의학에서 가장 오래된 경우는 3 년).

어린 형태는 헌팅턴병의 모든 경우의 약 10 %입니다. 이 형태에서는 근육의 음색이 올라가고 비자 발적 움직임은 덜 두드러집니다. 그럼에도 불구하고 조기 사망으로 매우 바람직하지 않은 경과를 보입니다.

질병의 전형적인 형태는 다음과 같은 특징을 가지고 있습니다. 이 질환은 환자에게 점차로 사라진다. 표정에는 "사소한"기이함이 있습니다.

  • 이야기 할 때 찡 그리기;
  • 입술 매질;
  • 스니핑;
  • 눈썹 눈썹;
  • 빈번히 움직이지 않는 한숨;
  • 장소와 시간에 맞지 않는 다양한 소리 만들기 (예를 들어, grting 거리기).
  • 달라 붙는 혀 등.

점차적으로 무도병이 진행되어 몸 전체의 "불필요한"움직임이 얼굴의 움직임에 동참합니다. 머리를 끄덕이고, 팔을 흔들거나, 옆으로 비틀 거리거나, 팔이나 다리를 건너십시오. 삼키는 것을 위반하면 이해할 수 없게됩니다. 운동 장애는 또한 주어진 자세를 유지할 수없는 무능력의 형태로 나타납니다. 사람은 20 초 이상 물체를 바라 보지 못하고 움푹 들어간 주먹을 쥘 수 없습니다. 질병의 시작 부분에서, 불필요한 움직임과 표정의 임의적 인 억제가 가능하며, 통제력이 점차적으로 상실됩니다.
삼키는 것을 위반하면 음식물이 기관지 폐 기관으로 침투하여 폐렴이 발생할 수 있습니다.

질병의 초기 단계에서 다음과 같은 검사를 통해 "여분의"움직임이 유발 될 수 있습니다.

  • Romberg : 다리를 함께, 팔을 수평으로, 손바닥을 아래로 향하게하고, 눈을 먼저 펴고 닫는다.
  • 팔을 쭉 펴고있는 앙와위 자세.
  • 이러한 움직임에 대해 환자와 이야기하십시오.

시간이 흐르면 ​​병리학 적 운동이 사라지고 운동의 전반적인 둔화가 나타나고 근육의 음색이 올라가고자가 유지 관리 능력이 저하되며 버튼 고정, 숟가락과 포크 사용 능력 등과 같은 가장 원시적 인 기술조차도 사라집니다.

헌팅 톤 무도병의 근육 강도는 방해받지 않고 민감하지 않습니다. 질병이 발달함에 따라 대부분의 환자에서 안진 증은 나타납니다 : 리듬감이있는 비자발적 인 안구 운동. 비뇨기 질환은 이미 질병의 후기 단계에서 나타날 수 있습니다.

헌팅 톤 무도병의 또 다른 특징은 정신 장애입니다. 일반적으로 이러한 현상은 "불필요한"움직임의 배경에서 발생합니다. 처음에는 감정, 기질, 수면 장애, 주의력 상실, 기억 손상이 증가했습니다. 나쁜 습관에 대한 중독 : 알코올 중독, 마약 중독, 도박, 초자연성의 출현. 점차적으로, 정신 장애가 진행되고 있습니다 : 공격받지 않은 침략, 망상, 자살 충동 및 환각이 나타납니다. 자신의 상태에 대한 비판이 줄어들어 환자가 완전히 부적절 해집니다.

지적 지표가 떨어지고 환자가 환경에 중점을 두지 않으며 친척을 인식하지 못합니다. 그러한 환자는 가족에게 큰 슬픔입니다. 이 모든 것이 궁극적으로 치매 (치매)의 발달, 지능의 총 부족으로 이어집니다. 물론이 단계에서 헌팅턴 무도병 환자는 지속적인 치료가 필요합니다.

질병의 시작부터 사망까지는 보통 10-20 년이 걸립니다. 그러한 환자는 감염, 폐렴의 추가로 사망합니다. 때때로 자살 시도가 죽음을 초래합니다.

Vestfal 변종에는 악성 경로가 있습니다. 과도한 움직임은 덜 나타나지만 간질 발작이 추가로 발생할 수 있습니다. 조기 말하기 장애가 나타납니다. 사망은 8-10 년 후에 발생합니다.

헌팅턴병은 항상 유전 적이며 상 염색체 우성입니다. 이것은 질병이 발견 된 가정에서 미래 세대의 위험이 매우 높다는 것을 의미합니다.

진단

현재까지 99 %의 확률로 질병을 진단 할 수있는 단 하나의 방법이 있습니다 (의학에서 약 100 % 정도를 말할 수있는 것은 없습니다) - 이것이 분자 유전입니다. 혈액이 정맥에서 수집 된 후, 중합 효소 연쇄 반응이 수행됩니다. 이 반응 과정에서 유전자가 "조사"되고 CAG의 반복 횟수가 계산됩니다. 36 회 이상의 반복 횟수는 헌팅턴 무도병을 나타냅니다. 일부 연구자들은 CAG의 37-39 반복 결과가 의심 스럽다고 생각합니다.

헌팅 톤 무도병은 유전 적 질병이며 유전 적 나무를 통해 명확히 볼 수 있습니다. 어린이의 질병 유증 가능성은 50 %입니다. 분자 유전 진단 방법은 착상을위한 배아 선택 단계에서 건강한 어린이를 낳을 목적으로 체외 수정 (IVF)에 사용할 수 있습니다. 자연 발생 임신의 후기 단계에서 연구를 수행 할 수 있지만 태아 생체 물질 수집은 매우 위험한 사업입니다.

Gentington의 무도병 중 뇌의 변화를 감지 할 수있는 추가 연구 방법 중 CT (computed tomography), MRI (Magnetic Resonance Imaging)가 사용됩니다. 뇌의 위축뿐만 아니라 뇌척수액 공간의 확장 (외부 및 내부 뇌수종)이 발견되지만 이러한 변화는 구체적이지 않습니다. 양성자 방출 단층 촬영 (PET), 기능성 MRI는 임상 증상이 나타나기 전에 병리학 검색에 도움이 될 수 있습니다.

치료

불행히도, 오늘날 헌팅턴 무도병은 치료가 불가능합니다. 질병의 개인 증상을 줄이기 위해 사용되는 약물의 전체 범위는 프로세스의 진행을 막을 수는 없습니다. 일반적으로 지속적인 약물 치료가 필요합니다. 적용 가능 :

  • tetrabenazine (tetmodis) - 헌팅턴 무도병의 운동 장애를 줄이기 위해 특별히 합성 된 약물. 12.5 mg 1-3 p / d의 용량으로 사용됩니다. 25mg 3 p / d의 최대 허용 용량;
  • (haloperidol, ridazin, moditin, pimozide, eglonil, sonapaks, azaleptin) - 비자 발적 운동과 정신 장애를 줄이기 위해. Haloperidol은 1.5 mg 3 r / d에서 사용되어 점차적으로 효과를 얻기 위해 복용량을 증가 시키며, 보통 10-15 mg / day이다.
  • 항우울제 - 삼환계 항우울제 (amitriptilline) 또는 선택적 세로토닌 재 흡수 억제제 (예 : 플루옥세틴). Amitriptylline은 밤에 25-50 mg으로 처방되고, 그 효과를 얻기위한 복용량의 증가, 몇 차례 복용량에서 300 mg / day의 가능한 최대 복용량, 20 mg / day (2 p / d에서 10 mg 또는 아침에 20 mg)의 fluoxetine, 최대 복용량 80 mg / 일;
  • 경련 - valproic acid 제제 (valproate 나트륨). 300 mg 2 p / d로 시작하고, 경련 증후군이 종결 될 때까지 점차적으로 용량을 증가시킵니다.
  • 증가 된 근육의 색조와 질병의 후반 단계에서 항 파킨슨 병 치료제 (levodopa)를 사용할 수 있습니다.

이전에는 헌팅 톤 무도병의 수술 적 치료 시도가있었습니다. 소위 stereotactic operations을 수행했다. 그러나 그들은 효과가 없으므로 현재 수술 적 치료는 사용되지 않습니다.

오늘날, 연구는 huntingtin 단백질의 긴 사슬의 합성을 멈추게 할 약물을 만드는 것을 목표로하는 분자 유전학 분야에서 수행되고있다. 그리고 헌팅 톤 무도병 환자는 치유에 대한 희망을 얻을 것입니다.

신경학 교육 프로그램, "Huntington 's disease"강의. Kotov Alexey Sergeevich를 읽습니다.

무협 헌팅턴

헌팅턴 무도병은 유전되는 만성 질환의 질환입니다. 그것은 뇌 파편의 위축을 일으키고, 따라서 운동 기능, 치매 및 정신 장애를 손상시킵니다. Huntington 's chorea, 또는 Huntington 's disease는 종종 1872 년에 묘사되었지만 그 특징은 여전히 ​​정신과 의사에 의해 연구되고 있습니다.

Gentington의 병태의 병인학 및 병인

남성은 여성보다 더 자주 영향을받습니다. 매년 10 만명 중 약 5 명이 고통 받고 있습니다. 헌팅턴 병의 원인과 병인을 조사함으로써 어떤 종류의 헌팅 톤병이 무엇인가에 대한 질문에 대답합니다.

이 질병은 헌팅 톤 단백질 코딩에 관여하는 HTT 유전자의 중대한 변화로 인해 발생합니다. 이 과정을 방해하면 선조체가 위축되고 대뇌 피질이 위축됩니다. 움직임, 얼굴 표정, 근육의 조화를 담당하는 뉴런은 사라집니다.

과학자들은 여전히 ​​질병의 발병을위한 전제 조건에 대해 논쟁을 벌이고 있지만 상 염색체가 우세한 상속 방식을 가지고 있다고 확신 할 수 있습니다. 즉, 부모 중 하나가 이동 통신사 인 경우에도 자녀는 여전히 아플 수 있습니다. 그러나이 편차는 질병의 발생을 100 % 보장하지 못합니다.

중요! 아버지에게서 아이에게 영향을받은 유전자는 대다수의 경우, 특히 신생아가 소년 인 경우에 전염됩니다.

헌팅 톤 무도병의 임상상과 병의 형태

Huntington 's chorea가 30 세에 시작된 경우, 이것은 첫 번째 증상이이 특정 연령에서 관찰되기 때문에 전형적입니다. 이 질환은 약 15 년 동안 진행될 수 있습니다. 평균적으로 20-50 세의 환자. 일부는 실수로 뇌종증으로 인한 질병을 헌팅턴 뇌증으로 밝혀냅니다. 그러나이 증상은이 기관의 전염성 병변으로 만 나타납니다.

ICD 10 코드는 G10으로 정의됩니다. 전형적인 헌팅 톤 무도병의 임상 적 그림을 기술 할 때, 4 가지 주요 형태가 구분됩니다 :

  • 운동 과다. 천천히 발전하여 부주의, 무관심, 짜증, 반사회적 행동 등 정서적 장애로 이어집니다. 환자는 종종 비논리적 인 행위를하고 특정 주제에 집중할 수 없습니다. 팔다리, 혀, 머리의 불수의 운동이 주목된다. 걸음 걸이가 바뀌고 있습니다. 다리는 넓게 벌어 지거나 엉덩이 주위를 움켜 쥐고 있습니다. 날카로운 신체 활동 - hyperkinesis가 있습니다. 그들은 심한 정신적 스트레스의 기간 동안 관찰됩니다.
  • 역기능 강직. 이것은 신체의 자율적 인 고갈을 특징으로하는 질병의 마지막 단계입니다. 이 시간까지의 hyperkinesias가 사라지고, 비정상적인 반사가 나타납니다. 불안정한 정신 상태가 주목되며, 사람은 환각을 테스트합니다.
  • 청소년 양식. 그것은 총 케이스 수의 10 %를 차지하는 어린이와 청년에게 영향을 미칩니다. 대개의 경우 이것은 헌팅턴 병이 여러 세대 동안 계속 추적 된 가족에서 발생합니다. 이 형태의 Hyperkinesis는 약하지만 비자 발적 움직임이 있습니다.
  • 정신. 아주 드문 경우이지만, 환자는 정신적 장애, 편집증 적 사고, 수년 동안의 웅장 함을 망각하고 있습니다. Hyperkinesis는 거의 완전히 빠져 있습니다. 사람은 과민성을 앓고 다른 사람을 향해 적극적으로 행동합니다.

도움말! 무도병의 정신 형태는 종종 정신 분열증과 혼동되며, 환자는 잘못된 치료를받는 특수 기관에 배치됩니다.

질병의 원인

유전 적 원인은 질병의 발달로 이어집니다 : 그것은 부모에게서 아이들에게 전해집니다. 그러나 모든 사람이 무도병을 앓고있는 것은 아니기 때문에 아이들은 위험하다는 것을 알지 못할 수도 있습니다. 한 가정에서는 한 아이가 아플 수도 있고 다른 아이도 아플 수도 있습니다. 일반적으로 돌연변이 유전자를 전달할 때 헌팅턴 무도병의 위험은 약 80 %입니다.

헌팅 톤 병의 증상

헌팅턴 증후군의 주요 증상은 운동의 불일치, 날카로운 까다로운 윈치, 무의식적 인 팔다리입니다. 시간이 지남에 따라 머리의 혼란스러운 움직임과 이상한 얼굴 표정이 추가되고, 걸음 걸이는 불확실 해집니다. 또한이 질병은 다음과 같이 나타납니다.

  • 감정적 인 스트레스;
  • 경련;
  • 기억 상실;
  • 연설은 느리고 읽을 수 없게된다.
  • 치매;
  • 정신 장애;
  • 자살 경향;
  • 무관심;
  • 청각 및 시각 환각;
  • 수면 장애;
  • 내분비 장애.

도움말! 마지막 단계에서는 성격에 심각한 위반이 있으며, 사람은 무슨 일이 일어나고 있는지를 인식하지 못하고, 친척을 인정하지 않으며, 위생 절차를 독립적으로 먹거나 수행 할 수 없습니다.

진단

환자를 모니터링하고 증상을 설명하는 것만으로 질병을 진단하는 것은 불가능합니다. 의사들은 일반적으로 신경계와 관련된 유사한 질병을 배제 할 수있는 여러 가지 방법을 사용합니다. 그러한 진단은 초기 단계에서, 특히 환자의 속에서 돌연변이 유전자의 운반자가있는 경우에 수행됩니다.

임상 방법

여기에는 질병의 주요 징후를 결정하는 데 최대 90 %까지 허용하는 연구가 포함됩니다. 의사는 다음을 사용합니다.

  1. CT 스캔을 통해 뇌 세포의 손상 정도를 평가합니다.
  2. MRI는 다른 탈수 초성 병변을 배제합니다.
  3. 양전자 방출 단층 촬영 (thiton emission tomography)은 증상이 나타나기 전에 조기에 질병의 존재를 감지합니다. 방사성 동위 원소의 정맥 투여와 관련됩니다.

유전학

헌팅턴 무도병에 대한 이런 유형의 진단은 정맥에서 혈액을 채취하여 DNA를 연구하는 것과 관련이 있습니다. 특히, 헌팅턴 단백질의 상태, 아미노산의 양적 지표가 결정됩니다. 정상과의 편차는 질병의 시작을 나타냅니다. 어떤 경우에는,이 분석은 태아 내부의 물질을 복용하여 태어나지 않은 어린이에게 수행됩니다. 이 검사는 증상이 나타나기 오래 전에 질병에 대해 알 수있는 기회를 제공합니다.

차동 진단

나열된 방법을 사용하여 결정된 양성 판정이 헌팅 톤병을 나타내는 것은 아닙니다. 어떤 경우에는 심리적 테스트와 인간 행동 반응 연구에 의지해야합니다. 이것은 정신 분열증 및 기타 정신 질환의 가능성을 제거합니다.

헌팅턴 무도병 치료

환자에게 치료가 발견되었다고 말하면 진실은 아닙니다. 약물로 치료할 수는 없습니다. 이 치료법은 증상을 줄이기위한 것입니다. hyperkinesis의 치료를위한 치료제 인 Tetrabenazine은 그 자체로 잘 증명되었습니다. 하루에 200mg을 3-4 번 복용하도록 처방됩니다. 일주일 후 개선이 눈에 띄지 않으면 의사가 약물을 변경합니다.

중요! Tetrabenazine 또는 기타 유사한 약제는 헌팅턴병 치료 경험이있는 의사의 면밀한 감독 하에서 만 사용할 수 있습니다. 약물에는 서맥을 포함한 부작용이 있습니다.

또한 신경과 전문의는 다음을 복용하는 복잡한 요법을 처방합니다.

  • 진정제;
  • 비타민;
  • 항우울제.

헌팅 톤 무도병 예측 및 예방

적절한 의료 조치가없는 질병은 종종 폐렴 및 상부 호흡기 질환, 심장의 기능 상실 및 심각한 정신 질환을 비롯한 합병증을 가지고 있습니다. 또한, 사지의 부주의 한 움직임으로 인해 사람이 부상을 입을 수 있습니다. 나열된 합병증은 대부분 치명적인 결과의 원인이됩니다.

의사를 조기에 방문하면 기대 수명은 약 50 년입니다. 이것은 질병이 30 세의 나이에 나타났다는 것을 제공됩니다. 어린 시절부터 헌팅턴 무도병에 걸린 환자는 예후가 그리 좋지 않습니다. 첫 증상이 나타난 순간부터 10-15 년간 만 살 수 있습니다.

특별한 예방법은 없습니다. 일반적으로 합병증의 위험을 줄이기 위해서는 다음과 같은 기본 규칙을 준수해야합니다.

  • 먹어.
  • 나쁜 습관을 없애라.
  • 정기적으로 신경과 전문의의 검사를 받는다.
  • 스트레스의 양을 줄인다.
  • 쉬기에 충분합니다.

어린이의 Chorea Huntington

이 질병은 드물게 어린이에게서 관찰됩니다. 연구 당시 가장 작은 환자는 3 세였습니다. 아이들은 다음과 같은 증상을 보이는 무도병의 청소년형에 노출됩니다.

  • 과다 활동;
  • 학교 성적 저하;
  • 부주의;
  • 행동 장애;
  • 팔다리의 약한 떨림;
  • 무의식적 인 팔과 다리의 경련;
  • 언어 장애;
  • 잦은 깜박임;
  • 경련.

진단을 위해 특수 테스트를 사용하여 다음을 평가합니다.

  1. 집 주변의 부모를 도우십시오.
  2. 연구 성공.
  3. 위생을위한 기술.
  4. 동료들과의 커뮤니케이션.
  5. 행동, 교실 포함.

중요! 질병은 성인보다 빠르게 진행됩니다. 아이들은 가장 단순한 기술을 잃어 버리고 2 년 후에는 단순히 스스로 봉사 할 수 없습니다.

헌팅 톤 무도병 (Huntington chorea)은 치료가 불가능한 심각한 유전병을 말합니다. 그러나 현대의 진단법 덕분에 초기 단계에서 발견되어 증상의 징후를 줄일 수 있습니다. 적절한 치료와 적절한 치료를 받으면 환자의 수명은 최대 15 년입니다.

무협 헌팅턴

Huntington Chorea는 choreic hyperkinesis, 정신 장애 및 진행성 치매를 특징으로하는 신경 계통의 유전성, 천천히 진행성 인 질병입니다. "Huntington 's chorea"의 개념은 또한 Huntington 's disease, 유전성 무도병, 퇴행성 무도병, 진행성 만성 무도병에 해당합니다. 일반적으로 헌팅 톤 무도병은 20 세에서 50 세 사이의 연령대에 임상 적으로 나타나기 시작합니다. 과 운동 억제를 목적으로하는 증상 치료는 헌팅 톤 무도병 환자에서 시행됩니다. 이 질환은 예후가 좋지 않으며, 발병 후 평균 10-13 년 동안 사망합니다.

무협 헌팅턴

Huntington Chorea는 choreic hyperkinesis, 정신 장애 및 진행성 치매를 특징으로하는 신경 계통의 유전성, 천천히 진행성 인 질병입니다. "Huntington 's chorea"의 개념은 또한 Huntington 's disease, 유전성 무도병, 퇴행성 무도병, 진행성 만성 무도병에 해당합니다.

Gentington의 병태의 병인학 및 병인

헌팅 톤 무도병 유전자는 4p16.3 염색체의 짧은 팔에 위치해 있습니다. huntingtin 단백질을 암호화하며 그 기능은 완전히 이해되지 않습니다. Huntington의 무도병은 유전자의 첫 번째 엑손에 위치한 trinucleotide repeat, cytosine-adenine-guanine의 수가 증가함에 따라 발생한다는 것이 증명되었다. 트리플렛 시토신 - 아데닌 - 구아닌은 아미노산 글루타민을 암호화하므로 단백질에 확장 된 폴리 글루타민 경로가 형성됩니다. "고정 및 고정"유사성을 가지면서, huntingtin 단백질의 확장 된 폴리 글루타민 부분은 자신의 정보를 변화시키고 다른 단백질과 확고하게 연결됩니다. 결과적으로, 단백질 응집이 일어나고, 단백질 - 단백질 상호 작용이 방해 받아 세포 사멸을 유도한다.

헌팅 톤 무도병의 임상 적 그림

Huntington의 Chorea는 일반적으로 20 ~ 50 세 사이에 나타납니다.이 질병의 청소년 형태의 사례는 매우 드뭅니다 (10 % 이하). 질병의 가장 빠른 데뷔, 오늘 알려진 - 3 년. 성인에서 헌팅 톤 무도병의 전형적인 징후는 choreic syndrome이며 청소년기에는 드물다. choreic hyperkinesis의 국소화는 혀가 튀어 나와 표정이 찡그린 얼굴을 유발하고, 뺨을 경련 시키며, 눈썹을 찡그 리거나 뽑거나하는 얼굴 근육에서 발생합니다.

어떤 경우에는 다리 내 손가락의 빠른 굴곡과 신전 형태로과 운동이 관찰되었는데, 교대로 교차하고 다리를 옆으로 퍼지게했다. 움직임은 일반적으로 작은 합창단처럼 빠르지는 않지만, 때로는 천천히 (천식과 같이) 더 어려워집니다. 헌팅턴 무도병이 진행되면서 과동 이상이 심해져서 athetosis의 성격을 띠게되고 근육 강직이 유발되어 근육 강직이됩니다.

50 %의 경우에 헌팅 톤 (Huntington)의 청소년기 무도병 (chorea)이있는 경우이 질환은 운동성과 강직의 형태로 나타납니다. 발작은 30-50 %의 경우에서 발생합니다 (성인 환자와 반대로). 말하기 기능 장애 환자의 질병 발병 우선, 소리 발음에 문제가 있으며, 문장의 의미 및 구문 구조가 질병의 마지막 단계까지 그대로 유지됩니다. 시간이 흐르면서 말의 속도와 리듬이 바뀝니다.

안구 운동 장애는 헌팅 톤 무도병의 초기 단계에서 대부분의 경우 관찰된다. 환자의 경우, 안구의 순환 운동의 자동화가 손상됩니다 : 눈의 순환 운동의 시작의 잠복기가 연장되고, 시선의 이동 속도 및 추적 정확도가 감소됩니다. 대부분의 환자에서 질병의 발달과 함께, 수직, 드물게 수평, 때때로 결합 된 안진 증이 발생합니다.

헌팅턴 무도병 진단 및 치료

뇌의 CT 또는 MRI에서 꼬리 핵의 머리 위축을 결정합니다. 꼬리 핵의 진행은 병의 진행에 따라 증가합니다. "헌팅턴 무도병 (Huntington 's chorea)"진단의 검증은 분자 유전 수준에서 수행됩니다. 폴리 메라 이제 연쇄 반응을 이용하여, HD 유전자에서 시토신 - 아데닌 - 구아닌 삼중 항의 회전 수를 결정한다. 성인 환자의 경우, 반복 횟수는 36 세를 초과하며 청소년의 경우 50 세입니다.

현재까지 헌팅턴 무도병에 대한 구체적인 치료법은 개발되지 않았습니다. 신경 학자에 의한 증상 치료가 보여지고, 그 주된 목적은 choreic hyperkinesis와 싸우는 것이다. 뇌의 도파민 성 체계 (haloperidol, reserpine)의 활동을 감소시키는 약물을 처방하십시오. 약 복용량은 2 ~ 3 일마다 증가합니다. 헌팅턴 무도병 치료에 대한 정위 수술의 효과는 입증되지 않았습니다.

헌팅 톤 무도병 예측 및 예방

헌팅 톤 무도병의 대부분의 경우, 삶에 대한 예후는 바람직하지 않습니다. 다양한 합병증 (폐렴, 울혈 성 심장 활동)으로 인한 사망은 질병의 10-13 년 후에 발생합니다. 환자의 평균 수명은 45 ~ 55 세입니다.

헌팅 톤 무도병의 임상 징후가 나타나기 전에 병원균 보균자를 확인할 수있는 검사 방법이 없다면 의료 및 유전 상담은 어려움을 낳는다. 환자 가족은 앞으로 자녀를 갖게하지 않는 것이 좋습니다.

헌팅턴 병

헌팅턴 병 (또는 Hantington 무도병)은 긴 계통과 진보적 인 정신 장애 및과 운동 (비 운동성 근육 운동)에 의해 특징 지어지는 신경계의 유전 병리학을 의미합니다. 이 병은 XIX 세기에 처음으로이 질병을 묘사 한 미국 의사의 이름에서 유래되었습니다.

질병에 대한 간략한 설명

질병의 초기 단계는 보통 30 ~ 50 세의 사람들에게서 진단됩니다. 분자 수준에서이 질병은 신경 세포에서 병적 인 단백질을 형성하는 세포 내 대사 장애로 중추 신경계의 생화학 적 분해를 유도합니다.

이 질병의 결과는 대개 뇌의 선조체 (striatum - 운동을 담당하는 부분)와 대뇌 피질을 포함하여 뇌의 일부 부위의 위축입니다. 질병의 지속 기간은 약 15 년입니다.

질병의 원인

질병의 직접적인 원인은 병리학 적 유전자의 존재입니다. 그러한 유전자는 부모에게서 자식에게 유전 될 수 있습니다. 병이있는 유전자의 존재는 뇌 세포의 퇴행성 변화를 유발합니다. 뉴런의 생화학 적 과정의 변화로 인해 대뇌 반구와 대뇌 피질의 뇌 영역의 피질이 점차 위축되고 있습니다.

시간이 지남에 따라 헌팅턴 무도병에 걸린 환자의 뇌량이 현저하게 감소되어 돌이킬 수없는 결과를 낳을 수는 없습니다. 뇌의 선조체 (striatum)에있는 뉴런 (neuron)의 죽음은 환자에 의한 운동 제어의 상실을 가져온다.

경련은 뇌의 혈관 내강이 갑자기 여러개 좁아지고 건강이 급격히 악화되는 현상으로 뇌 혈관의 상태는 사람의 삶에 극히 위험합니다. 원인, 뇌 혈관 경련 및 치료 방법의 증상에 관한 모든 것.

긴장과 우울증에 직접적으로 영향을 미치는 신경 장력으로 인해 많은 질병이 유발 될 수 있지만 이제는 국내 약이 긴장의 영향을 방지하는 데 도움이되는 여러 약물을 개발했습니다. 스트레스 약 목록은이 기사에서 찾을 수 있습니다.

위험 요소

헌팅 톤 무도병의 위험 그룹에는 부모가 돌연변이를 담당하는 어린이가 포함됩니다. 부모가 질병에 이르게하는 병리학 적 유전자를 가지고있는 가정에서는 아픈 것과 건강한 것의 비율은 1 : 1입니다. 딸과 아들에게 유전자를 전달할 확률은 같습니다. 이 유전자의 존재가 절대 진단이 아니며 때로는 질병이 나타나지 않는 경우도 있습니다.

질병의 첫 징후는 30 년 후에 사람에게 나타나는데, 보통이 나이에 이미 많은 사람들이 자녀를 낳고 있습니다. 따라서 질병의 유전자는 한 세대에서 다른 세대로 끊임없이 전염됩니다.

어떤 경우에는 질병이 일찍 발병 할 수도 있습니다 - 염색체의 병리학 적 유전자의 수에 따라 다릅니다 (존재하는 경우가 많을수록 질병이 더 일찍 나타납니다). 헌팅턴의 무도병이라는 질병의 인구 10 만 명당 3 명에서 10 명이 고통 받고 있습니다.

헌팅 톤 병의 증상

헌팅턴 병의 첫 증상은 30-35 세 사이에 나타날 수 있습니다. 질병은 천천히 진행되지만 증상은 다음과 같이 증가합니다.

  • 지적 장애 - 논리적이고 추상적 인 사고 능력이 감소하고주의가 약화되며 사람의 성격 구조가 변경됩니다. 그들의 행동과 국가에 대한 비판의 실종은 빠져있다. 환자들은 불안에 시달리고 움직임에 정신이 없습니다.
  • Choreic hyperkinesia - 운동 신경에 피질의 억제 효과의 감소로 인해 근육의 다른 그룹에서 비자발적 인 빠르고 불규칙한 움직임의 발생. 근육통이 서서히 약해집니다. 처음에는 환자의 걸음 걸이가 바뀌고 (술에 취한 것처럼 춤추거나 흔들리는 것처럼 보임), 나중 단계에서 더 이상 걸을 수 없습니다.
  • 흥분성 증가, 정서적 교란. 환자는 분노, 공황, 불안, 우울의 갑작스럽지 않은 공격을받을 수 있습니다. 환자는 hypersexuality를 보이거나 자살 경향이 나타날 수 있습니다.
  • 근육의 비자발적 인 움직임의 공격을 동반하는 언어 장애. 환자는 말하거나, 찡 그리거나, 냄새를 맡고, 코를 킁킁 거리며 입술을 때린다. 그의 시선은 무작위로 움직일 수있다. 연설의 나중 단계에서는 완전히 허약 해지고, 삼키는 것은 어렵습니다.
  • 수면 장애
  • 내분비 장애.
  • 치매 (치매) -이 상태는 질병의 후반 단계에서 발생합니다. 정신 착란과 강박 관념이있을 수 있습니다.

Huntington 's Disease (또는 Huntington 's Chorea)의 증상이 시작된 지 15-20 년 후, 질병의 합병증이 발생합니다. 폐렴, 심부전, 진행성 신경 및 신체 고혈 (악액질)이 발생할 수 있습니다. 이러한 합병증은 대개 헌팅 톤 무도병 환자의 사망 원인입니다.

진단

증상의 약화 또는 다른 신체적 및 정신적 장애와 유사한 증상으로 인해 초기 단계의 질병 진단이 어려울 수 있습니다.

헌팅턴 무도병의 의심이있는 경우 (예를 들어,이 질환으로 고통받는 환자의 부모에 대한 정보가있는 경우) 진단 검사가 수행됩니다.

임상 방법

이러한 진단 방법에는 다음이 포함됩니다.

  • 물리적 방법 - 심리 검사와 병용하여 환자의 외부 검사. 병의 명백한 징후를 확인할 수 있습니다.
  • Computed tomography는 뇌의 상태를 평가하고 위축의 정도를 확인할 수있게합니다.
  • 자기 공명 영상 (MRI)은 뇌뿐만 아니라 신경 결손 (다발성 경화증)의 탈수 초와 관련된 질병을 배제하기 위해 미엘린 보호 신경 외장의 상태를 평가할 수있는 방법입니다.
  • 양전자 방출 단층 촬영 (positron emission tomography) - 방사성 동위 원소를 이용한 특수 제제의 정맥 내 투여. 이 방법을 통해 중추 신경계의 대사 과정을 판단 할 수 있습니다. 이 검사 방법을 통해 첫 번째 증상이 나타나기 전에 병리를 확인할 수 있습니다.

유전학

헌팅 톤 무도병의 유전 진단은 혈액 검사를 통해 실시됩니다. 환자의 DNA 샘플에서 과학자가 "huntingtin"이라는 이름을 부여한 단백질 생산을 담당하는 분자 부분을 연구합니다. 이 단백질의 접힘에 부정적인 영향을 미치는 아미노산 단편의 반복 횟수도 세어야합니다.

그러한 반복이 더 많으면 질병을 발병 할 위험이 진단됩니다. 유전학 연구는 첫 번째 증상이 나타나기 오래 전에 질병에 걸릴 소질을 확인할 수 있습니다. 또한 병리학 적 유전자의 존재에 대한 배아 연구가 가능하다.

차동 진단

전형적인 증상에 근거한 헌팅 톤 병의 모든 진단의 90 %가 유전 연구에 의해 확인됩니다. 유사한 증상을 보였지만 유 전적으로 확인되지 않은 나머지 10 %는 어원을 모르는 장애로 간주됩니다.

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치료 방법

치료는 순전히 증상입니다. 이 병의 환자를 완전히 치유 할 수있는 방법은 없습니다.

그러나, 징후가 현저히 완화 될 수있는 일부 의약품 (예 : 테트라 베나 진)이 있습니다.

이러한 약물은 질병의 진행을 원활하게하여 환자를 과도한 병적 징후로부터 보호합니다.

hyperkinesis의 발현은 신경 이완제에 의해 억제됩니다. 이 마약은 환자가 운동 조정을 향상시키고 근육의 색조를 증가시키는 것을 허용합니다.

정신적 및 정서적 장애의 증상을 없애기 위해 그들은 진정제, 발 프로 산 및 리튬 기반 약물, 항우울제 및 항 정신병 제를 사용합니다.

질병의 초기 단계에서 치료는 진행성 증상의 진행을 늦추기위한 예방 요법의 도움으로 수행됩니다.

이 단계에서 환자의 가족 구성원과의 심리적 인 작업과 적절한 환자 치료에 대한 지침이 필요합니다.

예측

질병의 예후는 바람직하지 않습니다. 이 질병에 대한 치료의 경우는 고정되어 있지 않습니다. 환자의 적절한 관리와 모든 의사의 처방 준수 여부는 매우 중요합니다.

약 통계에 따르면 헌팅 톤 무도병의 첫 징후가 나타난 이래로 환자의 평균 수명은 15-20 년입니다.

사망 원인은 질병 그 자체가 아니라 부상의 결과로 발생하는 상해, 폐렴 및 심혈관 병리학의 형태의 합병증입니다. 환자의 일반적인 사망 원인은 또한 자살입니다.

예방

헌팅턴 병의 유일한 예방 방법은 환자와 그의 직계 가족에게 가임기를 알리는 것입니다. 이 질병의 발병에 유전 적 소인이있는 사람은 그 유전자에 의해 병리학 적 유전자가 유전 될 가능성에 대해 경고해야합니다.

비디오는 헌팅턴 질병의 주요 원인을 조명합니다.

Chorea Huntington : 원인, 증상 및 예후

헌팅턴 무도병 (동의어 : Huntington 's disease)은 신경계에 영향을주는 드문 유전 질환입니다. 병리학은 30 세 이상의 사람들에게서 자발적으로 나타나며과 운동이 특징이며 빠르게 진행되고 치매로 이어진다. 질병은 치료가 불가능하며, 치료는 증상을 완화시키고 질병의 진행 속도를 감소시키는 것을 목표로합니다.

질병에 관하여

헌팅 톤 병 (Chorea of ​​Huntington) - 20 세에서 50 세 사이에 유전되는 유전 질환

Hyperkinesis - 갑자기 제어되지 않는 움직임, 두뇌의 연결 위반으로 인해. Chorea는 사람이 몸을 완전히 통제 할 수없는 신경 장애로, 결과적으로 정기적으로 춤을 닮은 육중하고 혼란스러운 움직임을 보입니다. 이러한 위반은 성 비투스의 춤이라고도합니다.

무도병 자체가 상당히 흔한 이차 신경 학적 증후군이라면 헌팅 톤 무도병으로 알려진 질병은 유전 적 성질의 주요 질환을 의미합니다.

병리학은 매우 드물지만 신경계에 영향을 미치는 가장 흔한 유전 질환 중 하나입니다. 주요 특징은 헌팅 톤 무도병의 첫 징후가 나타나는 연령입니다. 다른 많은 유전 적 병리학과는 달리이 질환은 유년기가 아니라 성인기에 나타납니다. 첫 증상은 종종 25-50 세에서 진단되며 환자의 평균 연령은 33 세입니다. 헌팅턴 무도병의 사전 증상 진단을위한 신뢰할 수있는 방법은 오늘날 존재하지 않으며 특별한 치료법도 없습니다. 이 병리의 예후는 바람직하지 않습니다. 평균 수명은 질병의 초기 징후가 발생한 때로부터 10 년이 넘습니다.

International Classification of Diseases ICD-10에서 Huntington의 무도병은 코드 G10.0으로 표시됩니다. 통계에 따르면, 남성의 경우이 질환은 여성보다 2 배 더 자주 진단됩니다.

병의 원인

질병은 유전 적 성질을 지니 며 NTT 유전자 돌연변이에 의해 유발됩니다. 유전자 돌연변이로 인해, 운동 협응, 근육의 음색 및 신체 조절을 담당하는 뇌의 신경 연결이 파괴됩니다.

이 질병의 상속 유형은 상 염색체 우성입니다. 이것은 파트너 중 한 사람이이 질병으로 고통받는 한 쌍의 자손에게 유전자 전달의 높은 위험을 초래합니다.

어린 시절에 Huntington의 무도병은 거의 볼 수 없었습니다. 두 부모 모두 돌연변이가있는 유전자를 가지고 있으면서 사춘기에이 질병의 조기 증상이 나타날 수 있습니다. 이러한 경우는 총 환자 수의 6 %를 넘지 않습니다. 병리학은 매우 빠르게 진행되며, 이는 과동 이상의 초기 증상이 나타난 약 5 년 후에 치명적입니다.

증상 Symptomatology

질병 발작이 발생할 수 있습니다.

헌팅 톤 무도병은 부 자연스러운 자세로 얼어 버린 사람들을 묘사하는 환자 사진으로 이해할 수 있습니다. 헌팅 톤 무도병의 징후와 증상 :

  • 병적 과정의 발달 초기에 안절부절 못하고 어지럼증을 느낀다.
  • 제어 할 수없는 얼굴 표정;
  • 팔다리의 자발적인 움직임;
  • 정서적 긴장과 스트레스의 배경에 과동 운동 악화;
  • 경련 발작;
  • 연설 변화;
  • 인격 파괴;
  • 정신병과 환각;
  • 치매 (치매).

헌팅턴의 Chorea는 초기 단계에서 불안 함으로 인해 나타난다. 사람은 까다 로워지고, 팔다리에 작은 진폭으로 많은 움직임을 만들어 내고, 그의 연설은 표현력을 얻게되고, 표정과 몸짓이 눈에 띄게 증가하여 일종의 장난과 연극이 생깁니다. 잠시 후, 환자는 얼굴 표정을 완전히 제어하지 않으므로 얼굴 근육의 자발적 찰과상과 경련이 나타납니다.

중추 신경계에서 일어나는 변화의 초기 단계에서이 질병의 증상은 다른 사람들에게는 눈에 띄지 않을 수도 있지만 시간이 지남에 따라 환자의 상태가 악화되고 갑자기 팔과 다리가 꼬이는 현상과 목이 뒤집어지게됩니다. 모든 움직임은 광대이거나 괴기 한 춤과 같습니다. 움직임은 다른 강도와 진폭으로 혼란 스럽습니다. 공격은 자발적으로 시작됩니다.

시간이 지남에 따라 안구 운동을 조절할 수 없음이 증상에 추가됩니다. 근육은 더 이상 사람을 순종하지 않으며, 이는 빈번한 깜박임, 통제되지 않는 감기 또는 눈의 돌출에 의해 나타납니다.

정신병은 정신병이 빠르게 진행되는 특징이 있습니다.

얼굴 표정을 제어 할 수 없기 때문에 환자는 종종 언어 문제를 경험합니다. 이것은 연극 인토네이션, 모음을 오래 멈추고 스트레칭하는 경향, 대화 중에 외설적 인 소리가 나타나는 것 (예 : 강박증과 빈번한 한숨)으로 나타납니다.

환자의 걸음 걸이도 바뀝니다. 남자는 걷고, 찰싹 때리고, 머리를 끄덕 일 때 스윙을 시작합니다. 환자들은 종종 운동 중에 목을 돌립니다.

되돌릴 수없는 성격 변화는 상당히 빨리 시작됩니다. 환자는 고조되고 공격적이며 일반 자극에 부적절한 반응을 보입니다. 많은 환자들은 강박 관념, 환각, 망상에 직면합니다. 일부 환자는 알코올, 도박 및 흡연에 관심이 있습니다.

헌팅턴 병의 구체적인 증상 중 하나는 과민성이며, 이성애자와 의사 소통 할 때나 자기 만족의 필요성이 나타날 때 나타납니다.

성격 변화는 치매의 발병을 가리 킵니다 - 치매. 이것은 기억 능력, 반응 속도, 학습 능력 및 새로운 정보의 채택과 같은인지 능력의 급속한 악화로 나타납니다.

증상의 정도에 따라 세 가지 형태의 질환이 있습니다.

  • 과 운동성 무도병;
  • 아키 틱코 - 리지드;
  • 정신적 인 형태.

과 운동성 형태의 경우, 언어 근육의과 운동에 의한 자발적인 통제되지 않은 움직임 및 언어 장애가 특징적입니다. 동시에, 수면 중 정기적 인 발작 및 조절되지 않는 안구 운동이 발생할 수도 있습니다.

역 동성 - 경직된 형태의 병리는 근육의 고조가 강하게 나타나지만 희귀하지만 고통스럽고과 운동이있다.

이 질병의 정신 형태는 치매, 성격 변화, 정신병 및 환각이 빠르게 발생하는 특징이 있습니다.

합병증

질병의 첫 징후가 나타난 후에, 그 사람은 곧 장애자가 될 것입니다.

이 질병은 자기 몸에 대한 통제력 상실로 이어지며, 이는 곧 위험한 합병증을 유발합니다. 헌팅 톤 무도병의 배경에서 호흡기 경련으로 질식이 발생할 수 있습니다. hyperkinesis가 음식을 씹을 때 사람을 붙잡아서 삼키는 것을 막을 수 있기 때문에 질식으로 인한 사망 위험이 증가합니다.

정신 장애는인지 능력의 약화와 강박 관념의 출현으로 나타납니다. 환자는 종종 정신 분열증의 증상으로 오인 될 수있는 환각 및 정신병을 유발합니다.

머지 않아 질병의 첫 징후가 나타난 후에 사람은 자기 관리 능력을 상실하고 장애자가됩니다.

진단

진단을 위해 상담 할 의사는 신경과 의사입니다. 필수 시험 :

  • 신경 상태의 평가;
  • 뇌의 MRI;
  • 뇌 CT;
  • 돌연변이 된 유전자의 동정.

진단 진술서에서 가족 기형아가 반드시 고려되어야합니다. 일반적으로 MRI와 CT에서 뇌 활동을 평가함으로써 헌팅턴 무도병이 성공적으로 진단되기 때문에 유전 분석을 통해 진단을 최종 확인합니다.

질병의 치료

헌팅턴 무도병에 대한 구체적인 치료법은 없습니다. 치료는 헌팅턴 무도병의 증상을 줄이기위한 것입니다. 치료에 사용되는 약물은 다음과 같습니다.

  • 테트라 베나 진;
  • 항 파킨슨 약물;
  • 항 정신병 제;
  • 신경 이완제.

헌팅 톤 무도병에서 선호되는 것은 테트라 베나 진이다. 이 약물은 과동 이상의 빈도와 강도를 감소시킵니다. Antiparkinsonichesky는 움직임의 조정을 향상시키는 것을 돕고, 항 정신병 약은 질병의 정신 증상을 감소 시키는데 사용됩니다.

또한, 항우울제와 진정제는 수면을 개선하고 과동 이상을 유발할 수있는 스트레스를 줄이기 위해 처방 될 수 있습니다. 헌팅턴 무도병에 대한 임상 적 권고 사항은 코스의 특성과 병리학의 진행 속도에 달려 있습니다. 환자는 정기적으로 검사를 받아 환자의 생명을 위협하는 합병증을 적시에 식별해야합니다.

예측

헌팅 톤 무도병의 대부분의 경우, 예후는 나빠서 환자 가족은 장래에 자녀를 갖지 않는 것이 좋습니다.

이 질병은 치료가 불가능하며 예후는 좋지 않습니다. 사망은 고지혈증이나 근육 강직 - 폐렴, 심부전, 상해로 인한 합병증으로 인해 발생합니다. 질병으로 인해 자기 관리 및 장애가 빨리 사라지기 때문에 일부 환자는 자살을합니다. 그러한 진단을받은 자살 충동은 정신병과 환각에 의해 나타나는 이차적 질병 (우울증)과 정신적 변화로 인해 발생할 수 있습니다.

질병의 특정 예방은 유전자의 돌연변이로 인한 질병의 발병 이후 존재하지 않습니다. 이 진단을받은 사람들은 유전자를 전달할 가능성이 매우 높기 때문에 어린이를 갖지 않는 것이 좋습니다.

헌팅턴 병

Huntington 's disease (Huntington 's syndrome, Huntington 's chorea 또는 Huntington 's)는 신경 계통의 유전 질환으로 보통 30-50 세의 나이에 점진적으로 발병하고 점진적 choreic hyperkinesis와 정신 장애를 동반합니다. 이 질병은 HTT 유전자에서 CAG 코돈의 증식으로 인해 발생합니다. 이 유전자는 기능이 알려지지 않은 350kDa 헌팅 틴 단백질을 암호화합니다. 야생형 (돌연변이가 아닌) 유전자에서는 사람마다 CAG 반복 수가 다르지만 반복 횟수가 36을 초과하면 질병이 발병합니다. neuromorphological 사진 striatum 위축이 특징이며, 또한 대뇌 피질의 위축에 의해 나중에 단계.

역학

현재 미국 헌팅턴 (Huntington)에서 약 7,000 명의 사람들이 무도병에 시달리고 있습니다. 유럽 ​​뿌리를 가진 인구 중 질병의 부각은 다른 인종 중 약 3-7 : 100000 및 1 : 1,000,000입니다. 질병의 이름은 코네티컷에서 연구 한 3 세대의 의사를 기리기 위해 주어집니다. 특히이 병은 미국 의사 조지 헌팅턴 (George Huntington)의 이름을 따서 명명 된 것으로, 처음에는 고전적인 묘사를했다.

유전학

모든 인간에게 존재하는 HTT 유전자는 huntingtin (Htt) 단백질을 코딩한다. HTT 유전자는 4 번 염색체 (4p16.3)의 짧은 팔에 위치해 있습니다. 이 유전자는 3 개의 질소 염기 - 시토신 - 아데닌 - 구아닌 (즉, CAGCASAG...)의 반복 서열을 갖는 영역을 함유한다. CAG 삼중 항은 아미노산 글루타민을 암호화하므로, 합성 된 헌팅 틴 단백질은 폴리 글루타민 관이라고 불리는 일련의 글루타민 아미노산을 함유한다.

CAG 세 쌍둥이의 수는 개인에 따라 다르며 후속 세대에 따라 다를 수 있습니다. 36 개가 넘는 경우 확장 된 폴리 글루타민 경로가 합성되고 돌연변이 huntingtin (mHtt) 단백질이 형성되며 이는 세포에 독성 영향을 미치고 헌팅턴병을 유발합니다. 일반적으로 손상의 정도는 CAG 반복 횟수에 따라 다르며, 표준을 초과하는 반복의 약 60 %가 존재하면 여러 연령대의 증상이 나타납니다. 36-40 반복은이 질병의 형태의 침투를 감소 시키며, 이는 훨씬 늦게 나타나 더 천천히 진행됩니다. 어떤 경우에는 질병의 발병이 너무 늦어서 증상이 전혀 감지되지 않을 수 있습니다. 매우 많은 수의 반복으로 헌팅턴 병은 완전한 침투력을 가지며 20 년까지 지속될 수 있습니다. 그러면이 질병은 청소년, 무 경직 - 경직 또는 웨스트 팔 변형으로 분류됩니다. 헌팅턴병의 약 7 %를 차지합니다.

돌연변이 유전자는 1630 년에 섹스에서 보스턴으로 이주한 두 형제에 의해 미국에 소개되었다고합니다.

병인

Htt 단백질은 수백 개의 다른 단백질과 상호 작용하며 아마도 많은 생물학적 기능을 수행합니다. mHtt의 작용 메커니즘은 명확하지 않지만, 일부 세포 유형, 특히 뇌에서는 독성이있는 것으로 알려져 있습니다. 선조체 (striatum)는 주로 영향을 받지만, 질병 및 뇌의 다른 영역의 진행과 함께 크게 손상됩니다. 운동의 기획과 교정은 선조체의 주요 기능이며,이 영역에서의 교란은 증상을 유발합니다.

Htt 기능

Htt는 모든 포유류 세포에서 형성됩니다. 그것의 가장 중대한 농도는 뇌, 고환뿐만 아니라 간, 심장 및 폐의 적당량입니다. 인간의 Htt 기능은 명확하지 않습니다. 그것은 전사, 세포 내 신호 전달 및 세포 내 수송과 관련된 단백질과 상호 작용합니다. 일부 Htt 기능은 실험 동물 모델에서 찾을 수 있습니다 : 그것은 배아의 발달에 중요한 역할을하고 단백질의 부재에서 배아의 죽음과 관련이 있습니다. 그것은 또한 세포 자멸사를 방지하는 항 - 세포 사멸 억제제 역할을하며, 뇌의 신경 영양 인자 (신경 세포를 보호하고 신경 발생 과정에서 그 형성을 조절하는 단백질)의 형성을 조절합니다. Htt 발현이 증가하면 신경 세포의 생존율이 증가하고 mHtt의 효과가 감소하고, 반대로 Htt 발현이 감소하면 mHtt의 존재를보다 전형적으로 나타냅니다. 인간에서는 정상적인 유전자가 파괴 되어도 질병이 생기지 않습니다. 현재이 질환이 불충분 한 Htt 형성을 일으키지 않지만 mHtt의 독성 효과가 증가한다고 믿어진다.

mHtt의 작용에 따른 세포 변화

형성된 mHtt의 영향으로 세포에 많은 변화가 일어나 헌팅턴병을 일으킨다. polyglutamine 서열을 길게하면 huntingtin 단백질의 형태가 바뀌고 다른 단백질과 확고하게 연결됩니다. 이것은 소위 세포 내 봉입체의 형성과 함께 헌팅 틴 (huntingtin)의 집합체로 이어진다. 이러한 내포물은 뉴런에서 신호 전달을 방해하는 세포 뼈대를 통해 신경 전달 물질을 포함하는 소포의 움직임을 기계적으로 방해합니다. 포함 바디는 세포 핵과 세포질 모두에서 발견됩니다. 일부 실험은 세포에 독성을 가질 수 있다는 것을 보여 주었고, 다른 종아리는 송아지가 돌연변이 huntingtin을 축적함으로써 죽음으로부터 신경을 보호하고 독성이없는 응집되지 않은 단백질이라는 것을 보여주었습니다.

mHtt이 세포 사멸을 일으키는 몇 가지 방법이 있습니다. 여기에는 샤프론 단백질에 대한 효과; 세포 사멸에 관여하는 카스파 제와의 상호 작용; 신경 세포에 대한 글루타민의 독성 영향; 세포에서의 에너지 생성 및 유전자 발현에 대한 영향을 저해한다. mHtt의 독성 효과는 striatum에서 주로 형성되는 단백질 RASD2 (Rhes)와의 상호 작용에 의해 유의하게 향상됩니다. RASD2는 mHtt SUMOylation을 일으켜 단백질 응괴와 분해를 형성합니다 - 세포 배양 연구 결과 응고 물은 분해 된 형태보다 덜 독성을 나타냅니다.

mHtt의 행동에 따른 거시적 변화

헌팅턴 병은 뇌의 특정 부위에 영향을줍니다. 가장 현저한 초기 변화는 caudate nucleus와 shell로 구성된 striatum이라 불리는 기저핵의 영역에 영향을 미친다. 다른 손상된 영역은 대뇌 피질의 흑질 층, 3, 5 및 6 층, 해마, 소뇌에서의 푸로 키예 세포, 시상 하부의 외측 결절 핵 및 시상의 일부를 포함한다. 이 영역은 신경 세포의 구조와 유형에 따라 손상을 받아 세포 사멸로 인해 크기가 감소합니다. 줄무늬 모양의 뉴런이 가장 취약하며, 특히 창백한 공의 표면을 향해 돌출되어 있으며, 창백한 공의 중심으로 돌출하는 층간 및 별 모양의 뉴런이 덜 손상됩니다. 헌팅턴병은 또한 성상 세포의 비정상적인 증가를 일으 킵니다.

헌팅턴 병에서 가장 두드러지게 손상된 뇌의 일부인 기초 신경절은 운동과 행동을 조절하는 데 중요한 역할을합니다. 그들의 기능은 완전히 명확하지는 않지만 현대 이론은 그들이인지 적 집행 시스템의 일부임을 시사한다. 기초 신경절은 일반적으로 특정 운동을 생성하는 다수의 회로 (회로)를 억제합니다. 특정 운동을 시작하기 위해 피질은 억제를 완화하기 위해 기저핵에 신호를 보냅니다. 기저핵에 대한 손상은 저해의 제거 또는 영구적 인 통제되지 않은 변화로 이어질 수 있으며, 이는 움직임의 개시 또는 비자발적 인 개시의 어려움을 야기하거나 또는 원하는 결과를 얻기 전후에 운동이 중단 될 수 있습니다. 이 지역의 손상을 축적하면 헌팅턴 병의 특징 인 불규칙한 움직임이 생깁니다.

증상

헌팅턴 병의 증상은 모든 연령에서 발생할 수 있지만, 더 자주는 35-44 세에 발생합니다. 초기 단계에서는 성격,인지 능력 및 신체 능력의 작은 변화가 발생합니다. 일반적으로 신체 증상을 처음으로 감지하는 사람은인지 적 및 정신적 장애가 초기 단계에서 그렇게 두드러지지 않습니다. 거의 모든 환자에서 Huntington 's disease는 비슷한 신체 증상을 나타내지 만 질병의 발병,인지 및 정신 장애의 진행 및 정도는 개인마다 다릅니다.

Chorea는 질병의 발병에서 가장 특징적인 무작위적이고 통제되지 않는 움직임입니다. 무도병은 처음에는 불안, 작은 무의식적이거나 불완전한 운동, 조화를 훼손시키고 안구 운동을 느리게 할 수 있습니다.

처음에는 문제가 갑자기 갑작스럽고 통제 할 수없는 움직임으로 표현되는 신체적 증상으로 인해 발생합니다. 다른 경우에는 반대로 환자의 움직임이 너무 느립니다. 움직임의 조정 된 조정이 있고, 그것은 흐려집니다. 점차적으로 근육 제어가 필요한 모든 기능이 붕괴됩니다. 사람이 찡 그리기 시작하고 씹거나 삼키는 데 문제가 있습니다. 눈의 빠른 움직임으로 인해 수면 장애가 발생합니다. 일반적으로 환자는 신체적 장애의 모든 단계를 거치지 만 질병의인지 기능에 미치는 영향은 모두 매우 개별적입니다. 종종 추상적 사고의 무질서가 있으며, 사람은 자신의 행동을 계획 할 수 없게되고, 규칙을 따르고, 행동의 적절성을 평가합니다. 점차적으로 기억 문제, 우울증과 공황, 정서적 결핍, 자기 중심성, 침략, 강박 관념, 다른 사람들의 인식 문제, hypersexuality, 알코올 중독이나 도박과 같은 나쁜 습관의 증가가 나타날 수 있습니다.

진단

임상 방법

신체 검사는 때로는 심리 검사와 함께 질병의 확산 영역을 결정할 수있게합니다. 의료 이미징 (전산화 단층 촬영 (CT), 자기 공명 영상 (MRI))은 병의 진행 단계에서 눈에 띄는 뇌 위축만을 보여줍니다. 기능적 신경 영상 기술 (fMRI 및 양전자 방출 단층 촬영 (PET))은 임상 증상이 나타나기 전에 뇌 활동의 변화를 나타낼 수 있습니다.

유전 적 방법

헌팅턴 질환의 유전 진단을 수행하기 위해서는 혈액 샘플이 필요하며 각 NTT 대립 유전자에서 CAG 반복 횟수를 결정해야합니다. 긍정적 인 결과는 첫 번째 증상이 나타나기 몇 년 전에 얻을 수 있기 때문에 진단을 확인하지 못합니다. 그러나 부정적인 결과는 헌팅턴 병이 발생할 확률이 없다는 것을 분명히 보여줍니다.

태아

시험 관내 수정에 기인 한 배아는 착상 전 유전자 진단을 이용하여 헌팅 톤병의 유전 적 진단을 받기 쉽다. 이 방법으로 하나의 세포가 4-8 세포 배아에서 채취 된 다음 유전 병리학을 검사합니다. 얻어진 정보는 이후에 이식을위한 건강한 배아를 선택하는데 사용될 수있다. 또한 태아의 태아 나 태아에게 태아의 진단이 가능합니다.

차동 진단

전형적인 증상 및 가족력의 발견을 토대로 헌팅 톤병 진단의 약 90 %가 유전자 검사로 확인됩니다. 비슷한 증상을 가진 대부분의 다른 질환을 HCG 유사 장애 (HD 유사 장애, HDL)라고합니다. 대부분의 HDL 질환의 원인은 알려져 있지 않습니다. 이들 중 일부는 PRNP (HDL1), junctophilin 3 (HDL2) 유전자, 열성 유전 된 HTT 유전자 (HDL3 - 가족에서는 거의 발견되지 않음) 및 TATA 결합 단백질 (HDL4 / SCA17)을 코딩하는 유전자의 돌연변이 ). 헌팅 톤병과 유사한 상 염색체 우성 유전성 질환으로는 데나 토룰로 - 팔리 돌리 우스 위축과 신경 페리뇨 병이 있습니다.

치료

헌팅턴 병은 치료할 수 없지만 일부 증상을 완화 할 수있는 치료법이 있습니다.

Tetrabenazine은 헌팅턴 병의 증상의 심각성을 줄이기 위해 특별히 개발되었으며 2008 년 미국에서 승인되었습니다. 신경 이완제와 벤조디아제핀은 무도병의 출현을 줄이는 데 도움이됩니다. Amantadine과 rematsemid는 연구 단계에 있지만 긍정적 인 결과를 보였다. 항 파킨슨 병 약물은 hypokinesia 및 근육 경직을 촉진시키기 위해 처방되며, valproic acid는 myoclonic hyperkinesia의 완화에 권장됩니다.

현재 치료 방법을 개발하기 위해 활발한 연구가 진행되고 있으며 헌팅턴 병 치료의 잠재적 인 방향이 조사되고 있습니다.

예측

첫 증상이 나타나는 순간부터 평균 수명은 약 15-20 년입니다.

사망은 보통 헌팅턴 병 때문에 발생하는 것이 아니라 폐렴, 심장 질환 및 외상을 포함하는 부수적 인 합병증으로 인해 발생합니다. 사망 원인은 자살입니다.